WO2016181187A1 - Composición para el tratamiento de parasitosis por gregarinas en camarones - Google Patents

Composición para el tratamiento de parasitosis por gregarinas en camarones Download PDF

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toltrazuril
trimethoprim
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Bernardo Lozano-Dubernard
Ernesto Soto-Priante
David Sarfati-Mizrahi
Arturo ROJAS-CASTELLANOS
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Laboratorio Avi-Mex, S.A. De C.V.
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    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine

Definitions

  • the present invention is related to the treatment of diseases in aquatic animals, preferably those obtained through aquaculture. More particularly, the present invention relates to a composition for the treatment of gregarin parasitosis in wild or cultivated shrimp.
  • Gregarins are protozoan parasites of invertebrates, especially in arthropods, annelids and mollusks.
  • Gregarin parasitosis especially those of the Nematopsis and Cephalolobus genera, is a problem for shrimp producers, since they are present almost all over the world.
  • Some farms use lime to control gregarins in shrimp farming, obtaining some positive results.
  • frequent use of lime in shrimp feed can cause irritation or injury to the intestines of shrimp that consume it, which also affects their growth and production.
  • a composition for the treatment of gregarin parasitosis in shrimp has been developed that, in addition to safely and effectively controlling gregarin parasitosis in shrimp, allows for a treatment that is effective at all stages of development of gregarins, which is not toxic to animals or humans, and that is easy to apply or administer in shrimp crops, so that productive parameters are improved.
  • a composition for the treatment against gregarin parasitosis in shrimp has been invented, which comprises at least one active compound that is selected from lasolacid, salinomycin, narasin, maturemicin, semduramycin, 3-nitro phenyl arsonic acid, arsanilic acid , amprolium, decoquinate, diclazuril, ethopabate, halofuginone, lasalocid, maturemicin, methylchlorpindole, monensin, narasin, nicarbacin, robenidine, salinomycin sodium, sodium semduramycin, toltrazuril (1-methyl-3- [3-methyl-4- [4- (methyl-4- trifluoromethyl) thio) phenoxyl] phenyl] -1,3,5-triazine (1 H, 3H, 5H) -2,4,6-trione), or trimethoprim (5 - [(3,4,5-trimethoxyphenyl) methyl
  • composition comprising at least one active compound selected from Lasolacid, Salinomycin, Narasin, Maduramycin, Semduramycin, 3-Nitro Phenyl Arsonic Acid, Arsanilic Acid, Amprolium, Decoquinate, Diclazuril, Etopabate, Halofuginone, Lasalocid, Madinamycin, Methyl Chlorpindole, Monensin, Narasin, Nicarbodin, Sodium, Sodium, Sodium, Sodium, Sodium, Sodium, Sodium toltrazuril (1-methyl-3- [3-methyl-4- [4- (trifluoromethyl) thio) phenoxy] phenyl] -1, 3,5-triazine (1 H, 3H, 5H) -2,4,6- trione), or trimethoprim (5- [(3,4,5-trimethoxy
  • the term “shrimp” is used to refer to all those decapod crustaceans of the Caridea, wild or cultivated infraorder, including white shrimp ⁇ Litopenaeus vannamei).
  • greyina refers to those protozoa of the Apicomplexa phylum belonging to the subclass Gregarinasina or Gregarinia, including the genera Nematopsis and Cephalolobus.
  • the active compound is selected from toltrazuril or trimethoprim or a combination thereof.
  • the composition of the present invention comprises a combination of the toltrazuril and trimethoprim compounds. It was found that the best weight ratio between these particular active compounds is in the range of 1: 1 to 1: 5 (toltrazuril: trimethoprim).
  • shrimp have from 1 day to 32 weeks of sowing.
  • the composition of the present invention is in combination with a pharmaceutically acceptable excipient forming a pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutically acceptable excipient is selected from organic and inorganic liquids or solids, among which are starch, lactose, glucose, sucrose, dextrin, alpha cyclodextrins, beta cyclodextrins, cyclodextrin range, cellulose, paraffin, water, alcohol, polyethylene glycol, propylene glycol , trietanoamine, gum arabic, grenetina, carbopol, poloxamers, chitosan, dimethyl sulfoxide, alone or combinations thereof.
  • the pharmaceutical composition is in the form of a suspension or solution. Moreover, it is preferred that the pharmaceutical composition comprises 20 to 150 mg of active compound per mL of suspension or solution.
  • the pharmaceutical composition comprises 20 to 30 mg of toltrazuril per mL of suspension or solution, and / or 20 to 150 mg of trimethoprim for every mL of suspension or solution.
  • a shrimp feed composition for the treatment and control of gregarin parasitosis comprising: a. an effective amount of at least one active compound selected from lasolacid, salinomycin, narasin, maturemicin, semduramycin, 3-nitro phenyl arsonic acid, arsanilic acid, amprolium, decoquinate, diclazuril, ethopabate, halofuginone, lasalocid, maturemycin, methylchlorpindole, monensin narasin, nicarbacin, robenidine, sodium salinomycin, sodium semduramycin, toltrazuril (1-methyl-3- [3-methyl-4- [4- (trifluoromethyl) thio) phenoxy] phenyl] -1, 3,5-triazine (1 H , 3H, 5H) -2,4,6-trione), or trimethoprim (5 - [(3,4,5-trimethoxyphen
  • the source of organic matter for the fattening of aquatic species of the food composition comprises natural foods, which are those naturally present in the ponds; and / or, complementary foods, which are foods that are regularly supplied to aquaculture species in cultivation.
  • Natural foods can be selected from detritus, bacteria, plankton, worms, insects, snails, aquatic plants and fish, among others.
  • Complementary foods can be selected from land plants, food waste or products derived from agriculture.
  • the source of organic matter for the fattening of aquatic species may comprise supplements, which are mixtures of carefully selected ingredients to provide all the necessary nutritive elements for the aquatic species to grow properly.
  • the source of organic matter for the fattening of aquatic species may comprise one or more of the following: fishmeal, wheat and wheat by-products, wheat flour, meat meal, feather and viscera flour, cornmeal, sorghum flour, sorghum, wheat, soy, gluten, cooked corn, fish oil, soy, vitamins, minerals, choline chloride, ascorbic acid, beer yeast, methionine, or folic acid.
  • the food composition of the present invention is administered to a group of shrimp infested with gregarins, and / or susceptible to infestation with gregarins, and / or with symptoms caused by gregarin parasitosis.
  • the food composition comprises 400 to 10,000 parts per million (ppm) of the active compound with respect to the total food composition.
  • the food composition comprises 400 to 2000 parts per million (ppm) of toltrazuril as active compound and / or 400 to 10,000 ppm of trimethoprim as active compound with respect to the total food composition.
  • the feed composition comprises 500 to 1000 parts per million (ppm) of toltrazuril as active compound and / or 1000 to 2000 ppm of trimethoprim as active compound with respect to the total food composition.
  • the present invention also provides the use of the pharmaceutical and / or food composition for the treatment and / or control of parasitosis by gregarins in shrimp.
  • the way of using the food composition comprises administering to a group of shrimp the food composition as part of their normal diet, so it is easy to administer in shrimp cultures.
  • the food composition is administered daily for a period of 1 to 5 days, more preferably for a period of 1 to 3 days.
  • the test was carried out in a recirculation culture system within the Wet Laboratory of Aquaculture Nutrition of the Kino Experimental Unit (UEK), Kino Bay, Sonora, with 100 circular tanks of 30 cm in diameter, 19 L capacity and area surface area of 0.07 m 2 .
  • the water recirculated from a main collecting tank of 1,700 L capacity, which pumped the water through components such as biological and mechanical filtration, in addition to an ultraviolet light chamber for its disinfection, to finally be sent to the culture tanks. Water temperature was controlled with automatic heaters with integrated thermostat.
  • aeration was provided to each culture tank with 3/16 "diameter plastic hoses and a diffuser stone, injecting it with a 1 HP blower.
  • juvenile shrimps were obtained from a commercial farm infested with gregarins, with an average individual weight of 10.6 g.
  • the organisms were placed in the experimental tanks, at the rate of 4 individuals per tank.
  • Experimental treatments consisted of a preferred embodiment of the food compositions, particularly a combination of the active toltrazuril and trimethoprim compounds of the present invention, designated for the purposes of the T1 and T2 assay, supplied through the balanced feed, and a third treatment.
  • T3 or control treatment which consisted solely of balanced feed.
  • the treatments T1, T2 and T3 were assigned to a total of 38, 38 and 24 tanks, respectively, distributed in the culture system.
  • T1 and T2 a solution of the compounds toltrazuril and trimethoprim was used, with an amount of 25 mg / mL of toltrazuril, 50 mg / mL of trimethoprim and 1 mL of excipient c.b.p.
  • the above solution was diluted in a solution of water and grenetina (20 g grenetina / L of water) in a ratio of 1: 4 (ie, 1 mL of solution of toltrazuril and trimethoprim compounds plus 4 mL of water and grenetine solution ) for the preparation of the T1 treatment, and in a ratio of 1: 1 .5 (ie, 1 mL of solution of the toltrazuril and trimethoprim compounds plus 1 .5mL of water and grenetine solution) for the preparation of the T2 treatment.
  • Grenetine was used in order that the toltrazuril and trimethoprim compounds contained in the solution adhere to the food granules.
  • the T1 treatment comprises a food composition with a toltrazuril concentration of 500 ppm, while the trimethoprim concentration is 1000 ppm.
  • the T2 treatment comprises a food composition with a toltrazuril concentration of 1000 ppm, while the trimethoprim concentration is 2000 ppm.
  • Shrimp were fed with treatments T1, T2 and T3 for three days at a feeding rate of 2% of the shrimp group weights in each tank. This rate was previously identified as an adequate rate because the shrimp from all the tanks consumed it in its entirety.
  • composition of the toltrazuril and trimethoprim compounds according to the present invention provides a safe and effective treatment against gregarin parasitosis in shrimp.

Abstract

Se ha inventado una composición para el tratamiento en contra de la parasitosis por gregarinas en camarones, caracterizada porque comprende un compuesto activo que se selecciona entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1-metil-3-[3-metil-4-[4-(trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]- 1,3,5-triazina(1H,3H,5H)-2,4,6-triona), o trimetoprim (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina), y opcionalmente otros compuestos o excipientes. Se encontró que con esta composición se logra el tratamiento seguro y eficaz de parasitosis por gregarinas en camarones.

Description

COMPOSICIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE PARASITOSIS POR GREGARINAS
EN CAMARONES
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención está relacionada con el tratamiento de enfermedades en animales acuáticos, preferiblemente de los que se obtienen a través de acuicultura. Más particularmente la presente invención está relacionada con una composición para el tratamiento de parasitosis por gregarinas en camarones silvestres o cultivados.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Las gregarinas son protozoarios parásitos de los invertebrados, especialmente en los artrópodos, anélidos y moluscos. La parasitosis por gregarinas, especialmente aquellas de los géneros Nematopsis y Cephalolobus, es un problema para los productores de camarón, ya que éstas se encuentran presentes prácticamente en todo el mundo.
Normalmente la parasitosis por gregarinas ocurre cuando los camarones ingieren moluscos que contienen gimnoesporas del parásito. Las gimnoesporas germinan en el camarón y dan como resultado la formación del esporozoíto. Éste se adhiere al intestino medio o al estómago del animal hasta desarrollarse a trofozoítos.
Las gregarinas infectan la mucosa de los intestinos medio y posterior, el hepatopáncreas y el ciego hepático de camarones, donde se encuentran con una prevalencia del 10 al 90%. Asimismo, causan la destrucción del epitelio intestinal y afectan la absorción del alimento aumentando los factores de conversión alimenticia. Además, en infestaciones severas causan el taponamiento mecánico del lumen intestinal, reducción del grosor de la mucosa del intestino medio y perforaciones de la mucosa intestinal. De esta manera, la parasitosis por gregarinas en camarón se asocia con la disminución en la producción y el bajo peso, la posible predisposición a infecciones virales o bacterianas y un aumento en la mortalidad de los camarones silvestres o cultivados.
Por esta razón, el desarrollo de un control y un tratamiento eficaz de la parasitosis por gregarinas es de gran importancia. No obstante lo anterior, poco se ha investigado en los métodos de control o tratamiento de las gregarinas.
Algunas granjas utilizan cal para el control de las gregarinas en camarón de cultivo, obteniendo algunos resultados positivos. Sin embargo, el uso frecuente de cal en alimento para camarón puede provocar irritaciones o lesiones en el intestino de los camarones que lo consumen, lo cual también afecta su crecimiento y producción.
Por consecuencia de lo anterior, se ha desarrollado una composición para el tratamiento de parasitosis por gregarinas en camarones que, además de controlar de manera segura y eficaz la parasitosis por gregarinas en camarones, permita contar con un tratamiento que sea efectivo en todas las etapas de desarrollo de las gregarinas, que no sea tóxico para animales ni humanos, y que sea fácil de aplicar o administrar en cultivos de camarones, de tal manera que se mejoren los parámetros productivos.
OBJETOS DE LA INVENCIÓN
Teniendo en cuenta los defectos de la técnica anterior, es un objeto de la presente invención el proveer una composición para el tratamiento seguro y eficaz en contra de la parasitosis por gregarinas en camarones.
Es un objeto más de la presente invención proveer el uso de una composición farmacéutica para el tratamiento y control de la parasitosis por gregarinas en camarones. Asimismo, es otro objeto de la presente invención proveer una composición de alimento para el tratamiento y control de la parasitosis por gregarinas en camarones. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Se ha inventado una composición para el tratamiento en contra de la parasitosis por gregarinas en camarones, la cual comprende por lo menos un compuesto activo que se selecciona entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1 -metil-3-[3-metil-4-[4-(trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]- 1 ,3,5-triazina(1 H,3H,5H)-2,4,6-triona), o trimetoprim (5-[(3,4,5- trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina), y opcionalmente otros compuestos o excipientes. Durante pruebas experimentales que se detallan más adelante, se encontró que con esta composición se logra el tratamiento seguro y eficaz de parasitosis por gregarinas en camarones.
Otros aspectos de la invención consideran una composición farmacéutica y una de alimento para camarones para el tratamiento y control de la parasitosis por gregarinas y el uso de una composición para el tratamiento y control de la parasitosis por gregarinas en camarones.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Se ha encontrado sorprendentemente que es posible proveer un tratamiento seguro y eficaz contra la parasitosis por gregarinas en camarones mediante una composición que comprende por lo menos un compuesto activo seleccionado entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1 -metil-3-[3-metil-4-[4- (trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]-1 ,3,5-triazina(1 H,3H,5H)-2,4,6-triona), o trimetoprim (5- [(3,4,5-trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina.
Para fines de la presente invención, el término "camarón" se utiliza para referirse a todos aquellos crustáceos decápodos del infraorden Caridea, silvestre o cultivado, incluyendo al camarón blanco {Litopenaeus vannamei). Asimismo, el término "gregarina" se refiere a aquellos protozoarios del filo Apicomplexa pertenecientes a la subclase Gregarinasina o Gregarinia, incluyendo los géneros Nematopsis y Cephalolobus.
En una modalidad preferida de la presente invención, el compuesto activo se selecciona entre toltrazuril o trimetoprim o una combinación de los mismos.
En una modalidad aún más preferida, la composición de la presente invención comprende una combinación de los compuestos toltrazuril y trimetoprim. Se encontró que la mejor relación en peso entre estos compuestos activos en particular se encuentra en el intervalo de 1 :1 a 1 :5 (toltrazuril:trimetoprim).
En otra modalidad preferida de la presente invención, los camarones tienen desde 1 día hasta 32 semanas de sembrados.
En una modalidad específica de la presente invención, para facilitar su mezclado con alimento u otros compuestos o aditivos utilizados comúnmente en el cultivo de camarones, la composición de la presente invención está en combinación con un excipiente farmacéuticamente aceptable formando una composición farmacéutica. El excipiente farmacéuticamente aceptable se selecciona de líquidos o sólidos orgánicos e inorgánicos, entre los cuales se encuentran el almidón, lactosa, glucosa, sucrosa, dextrina, alfa ciclodextrinas, beta ciclodextrinas, gama ciclodextrinas, celulosa, parafina, agua, alcohol, polietilenglicol, propilenglicol, trietanoamina, goma arábica, grenetina, carbopol, poloxameros, chitosán, sulfóxido de dimetilo, solos o combinaciones de los mismos.
En una modalidad preferida de la presente invención, la composición farmacéutica se encuentra en la forma de una suspensión o solución. Más aún, se prefiere que la composición farmacéutica comprenda de 20 a 150 mg de compuesto activo por cada mL de suspensión o solución.
En una modalidad aún más preferida de la presente invención, la composición farmacéutica comprende de 20 a 30 mg de toltrazuril por cada mL de suspensión o solución, y/o de 20 a 150 mg de trimetoprim por cada mL de suspensión o solución.
Otro aspecto de la presente invención, considera una composición de alimento para camarones para el tratamiento y control de la parasitosis por gregarinas que comprende: a. una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto activo seleccionado entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1 - metil-3-[3-metil-4-[4-(trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]-1 ,3,5-triazina(1 H,3H,5H)-2,4,6- triona), o trimetoprim (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina); y b. por lo menos una fuente de materia orgánica para la engorda de especies acuáticas. En una modalidad preferida de la composición de alimento, la fuente de materia orgánica para la engorda de especies acuáticas de la composición de alimento comprende alimentos naturales, que son aquellos naturalmente presentes en los estanques; y/o, alimentos complementarios, que son alimentos que se suministran regularmente a las especies acuícolas en cultivo. Los alimentos naturales pueden seleccionarse de detrito, bacterias, plancton, gusanos, insectos, caracoles, plantas acuáticas y peces, entre otras. Los alimentos complementarios pueden seleccionarse de plantas terrestres, desperdicios de comida o productos derivados de la agricultura. También la fuente de materia orgánica para la engorda de especies acuáticas puede comprender complementos, que son mezclas de ingredientes cuidadosamente seleccionados para proporcionar todos los elementos nutritivos necesarios para que las especies acuáticas crezcan adecuadamente.
Asimismo, la fuente de materia orgánica para la engorda de especies acuáticas puede comprender uno o varios de los siguientes: harina de pescado, trigo y subproductos del trigo, harina de trigo, harina de carne, harina de plumas y visceras, harina de maíz, harina de sorgo, sorgo, trigo, soya, gluten, maíz cocido, aceite de pescado, soya, vitaminas, minerales, cloruro de colina, ácido ascórbico, levadura de cerveza, metionina, o ácido fólico.
En otra modalidad, la composición de alimento de la presente invención se administra a un grupo de camarones infestados con gregarinas, y/o susceptibles de infestarse con gregarinas, y/o con síntomas provocados por la parasitosis por gregarinas.
En una modalidad específica de la presente invención, la composición de alimento comprende de 400 a 10,000 partes por millón (ppm) del compuesto activo respecto del total de la composición de alimento. Preferiblemente, la composición de alimento comprende de 400 a 2000 partes por millón (ppm) de toltrazuril como compuesto activo y/o de 400 a 10,000 ppm de trimetoprim como compuesto activo respecto del total de la composición de alimento. Aún más preferiblemente, la composición de alimento comprende de 500 a 1000 partes por millón (ppm) de toltrazuril como compuesto activo y/o de 1000 a 2000 ppm de trimetoprim como compuesto activo respecto del total de la composición de alimento. La presente invención provee también el uso de la composición farmacéutica y/o de alimento, para el tratamiento y/o control de la parasitosis por gregarinas en camarones.
En una modalidad preferida de la presente invención, la forma de usar la composición de alimento comprende administrar a un grupo de camarones la composición de alimento como parte de su dieta normal, por lo que resulta fácil de administrar en cultivos de camarones.
En una modalidad preferida de la presente invención, la composición de alimento se administra a diario durante un periodo de tiempo de 1 a 5 días, más preferiblemente durante un periodo de tiempo de 1 a 3 días.
La presente invención será mejor entendida a partir de los siguientes ejemplos, los cuales se presentan únicamente con fines ilustrativos para permitir la comprensión cabal de las modalidades específicas de la presente invención, sin que por ello se implique que no existen otras modalidades no ilustradas que puedan llevarse a la práctica con base en la descripción detallada arriba realizada.
EJEMPLO 1
Se realizó un ensayo para evaluar el efecto de una composición de conformidad con los principios de la presente invención, en particular de los compuestos toltrazuril y trimetoprim, en el tratamiento de parasitosis por gregarinas en camarón blanco {Litopenaeus vannamei) a través de la composición de alimento de la presente invención.
El ensayo se llevó a cabo en un sistema de cultivo de recirculación dentro del Laboratorio Húmedo de Nutrición Acuícola de la Unidad Experimental Kino (UEK), Bahía Kino, Sonora, con 100 tanques circulares de 30 cm de diámetro, capacidad de 19 L y área superficial de 0.07 m2. El agua recirculó a partir de un tanque colector principal de 1 ,700 L de capacidad, que bombeó el agua a través de componentes tales como filtración biológica y mecánica, además de una cámara de luz ultravioleta para su desinfección, para finalmente ser enviada a los tanques de cultivo. La temperatura del agua se controló con calentadores automáticos con termostato integrado. Además, se proveyó de aireación a cada tanque de cultivo con mangueras de plástico de 3/16" de diámetro y una piedra difusora, inyectándolo con un soplador de 1 HP.
Para el ensayo, se obtuvieron camarones juveniles de una granja comercial infestados con gregarinas, con un peso individual promedio de 10.6 g. Los organismos fueron colocados en los tanques experimentales, a razón de 4 individuos por tanque.
Los tratamientos experimentales consistieron de una modalidad preferida de las composiciones de alimento, particularmente de una combinación de los compuestos activos toltrazuril y trimetoprim de la presente invención, denominados para fines del ensayo T1 y T2, suministrados a través del alimento balanceado, y un tercer tratamiento T3 o tratamiento control, que consistió únicamente del alimento balanceado. Los tratamientos T1 , T2 y T3 fueron asignados a un total de 38, 38 y 24 tanques, respectivamente, distribuidos en el sistema de cultivo.
Para la preparación de los tratamientos experimentales T1 y T2 se utilizó una solución de los compuestos toltrazuril y trimetoprim, con una cantidad de 25 mg/mL de toltrazuril, 50 mg/mL de trimetoprim y 1 mL de excipiente c.b.p.
La solución anterior fue diluida en una solución de agua y grenetina (20 g grenetina/L de agua) en una relación de 1 :4 (ie, 1 mL de solución de los compuestos toltrazuril y trimetoprim más 4 mL de solución de agua y grenetina) para la preparación del tratamiento T1 , y en una relación de 1 :1 .5 (ie, 1 mL de solución de los compuestos toltrazuril y trimetoprim más 1 .5mL de solución de agua y grenetina) para la preparación del tratamiento T2. La grenetina se utilizó con la finalidad de que los compuestos toltrazuril y trimetoprim contenidos en la solución se adhirieran a los gránulos de alimento.
Además, se utilizó un alimento balanceado comercial con un contenido de proteína de 32% (marca "Selecta de Guaymas", Hermosillo, Sonora), proveniente de un mismo lote y de un mismo empaque para garantizar la homogeneidad del mismo. El alimento fue combinado por aspersión homogénea con las diluciones preparadas anteriormente en una relación de 1 L de dilución por cada 10 kg de alimento para la preparación de los tratamientos experimentales T1 y T2.
De acuerdo con lo anterior, el tratamiento T1 comprende una composición de alimento con una concentración de toltrazuril de 500 ppm, mientras que la concentración de trimetoprim es de 1000 ppm. Por otro lado, el tratamiento T2 comprende una composición de alimento con una concentración de toltrazuril de 1000 ppm, mientras que la concentración de trimetoprim es de 2000 ppm.
Los camarones fueron alimentados con los tratamientos T1 , T2 y T3 durante tres días a una tasa de alimentación de 2% de los pesos grupales de los camarones en cada tanque. Esta tasa fue previamente identificada como una tasa adecuada debido a que los camarones de todos los tanques la consumían en su totalidad.
Durante el ensayo se seleccionaron tanques correspondientes a cada tratamiento para colectar los camarones presentes en ellos después de 1 , 2 y 3 días de cultivo transcurridos (5 animales por tratamiento). Se hizo una revisión a microscopio del intestino de los camarones para determinar el grado de infestación y el resultado del tratamiento dividiéndose los grados de afección en G0: intestinos con 0 gregarinas; G1 : intestinos con 1 a 15 gregarinas; G2: intestinos con 16 a 32 gregarinas, G3: intestinos con 33 a 51 gregarinas; y G4; intestinos con más de 51 gregarinas. En todos los casos las gregarinas deberían estar vivas para su clasificación lo que se determina por la visualización en el microscopio de movimientos lineales de las mismas.
De acuerdo a los resultados de los análisis al microscopio de los camarones tomados tanto para el tratamiento T1 como para el tratamiento T2 (Tabla 1 ), estos tratamientos fueron efectivos al 98 % matando y eliminando las gregarinas después de 1 día de tratamiento y 100% a los 2 días de tratamiento. TABLA 1
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De acuerdo con los resultados del ensayo, se demostró que una composición de los compuestos toltrazuril y trimetoprim de acuerdo con la presente invención provee un tratamiento seguro y eficaz contra la parasitosis por gregarinas en camarones.
De conformidad con lo anteriormente descrito, será evidente para cualquier experto en la materia que las modalidades del uso de una composición del compuesto activo según se describió anteriormente, son únicamente ilustrativas más no limitativas de la presente invención, ya que son posibles numerosos cambios de consideración en sus detalles sin apartarse del alcance de la invención. Por ejemplo, es posible utilizar la composición con otro compuesto activo o utilizar la composición de alimento con ingredientes adicionales a los que se mencionan y obtener un efecto similar al descrito.
Por lo tanto, la presente invención no deberá considerarse como restringida excepto por lo que exija la técnica anterior y por el alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES
1 . Una composición para el tratamiento de la parasitosis por gregarinas en camarones caracterizada porque comprende por lo menos un compuesto activo seleccionado entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1 -metil- 3-[3-metil-4-[4-(trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]-1 ,3,5-triazina(1 H,3H,5H)-2,4,6-triona), o trimetoprim (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina).
2. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , donde el compuesto activo se selecciona entre toltrazuril, trimetoprim o una combinación de los mismos.
3. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , donde el compuesto activo comprende una combinación de los compuestos toltrazuril y trimetoprim.
4. La composición de conformidad con la reivindicación 3, donde la relación en peso entre toltrazuril y trimetoprim se encuentra en el intervalo de 1 :1 a 1 :5 (toltrazuril:trimetoprim).
5. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , donde los camarones tienen desde 1 día hasta 32 semanas de sembrados.
6. Una composición farmacéutica para el tratamiento de la parasitosis por gregarinas en camarones caracterizada porque comprende por lo menos un compuesto activo y un excipiente farmacéuticamente aceptable, donde el compuesto activo se selecciona entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1 -metil- 3-[3-metil-4-[4-(trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]-1 ,3,5-triazina(1 H,3H,5H)-2,4,6-triona), o trimetoprim (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina).
7. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 6, donde el excipiente farmacéuticamente aceptable se selecciona de líquidos o sólidos orgánicos e inorgánicos.
8. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 6, donde el excipiente farmacéuticamente aceptable se selecciona entre almidón, lactosa, glucosa, sucrosa, dextrina, alfa ciclodextrinas, beta ciclodextrinas, gama ciclodextrinas, celulosa, parafina, agua, alcohol, polietilenglicol, propilenglicol, trietanoamina, goma arábica, grenetina, carbopol, poloxameros, chitosán, sulfóxido de dimetilo, o combinaciones de los mismos.
9. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 6, la cual se encuentra en la forma de una suspensión o solución.
10. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 6, la cual comprende de 20 a 150 mg de compuesto activo por cada mL de composición.
1 1 . La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 6, la cual comprende de 20 a 30 mg de toltrazuril por cada mL de composición, y/o de 20 a 150 mg de trimetoprim por cada mL de composición.
12. Una composición de alimento para camarones para el tratamiento de la parasitosis por gregarinas que comprende:
a. una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto activo seleccionado entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1 -metil- 3-[3-metil-4-[4-(trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]-1 ,3,5-triazina(1 H,3H,5H)-2,4,6-triona), o trimetoprim (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina); y
b. por lo menos una fuente de materia orgánica para la engorda de especies acuáticas.
13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, donde la fuente de materia orgánica para la engorda de especies acuáticas comprende por lo menos alguno de los siguientes: alimento natural, alimento complementario, complementos, harina de pescado, trigo y subproductos del trigo, harina de trigo, harina de carne, harina de plumas y visceras, harina de maíz, harina de sorgo, sorgo, trigo, soya, gluten, maíz cocido, aceite de pescado, soya, vitaminas, minerales, cloruro de colina, ácido ascórbico, levadura de cerveza, metionina, o ácido fólico, o combinaciones de los anteriores.
14. La composición de conformidad con la reivindicación 12, donde el alimento natural es aquel naturalmente presente en los estanques.
15. La composición de conformidad con la reivindicación 12, donde el alimento natural se selecciona del grupo que consiste de detrito, bacterias, plancton, gusanos, insectos, caracoles, plantas acuáticas y peces, entre otras.
16. La composición de conformidad con la reivindicación 12, donde el alimento complementario se selecciona del grupo que consiste de plantas terrestres, desperdicios de comida o productos derivados de la agricultura.
17. La composición de conformidad con la reivindicación 12, donde el complemento comprende una mezcla de ingredientes seleccionados para proporcionar todos los elementos nutritivos necesarios para que las especie acuáticas crezcan adecuadamente.
18. La composición de conformidad con la reivindicación 12, la cual comprende de 400 a 10,000 partes por millón (ppm) del compuesto activo respecto del total de la composición de alimento.
19. La composición de conformidad con la reivindicación 12, la cual comprende de 400 a 2,000 partes por millón (ppm) de toltrazuril como compuesto activo y/o de 400 a 10,000 ppm de trimetoprim como compuesto activo, respecto del total de la composición de alimento.
20. La composición de conformidad con la reivindicación 12, la cual comprende de 500 a 1000 partes por millón (ppm) de toltrazuril como compuesto activo y/o de 1000 a 2000 ppm de trimetoprim como compuesto activo respecto del total de la composición de alimento.
21 . La composición de conformidad con la reivindicación 12, la cual se administra a diario durante un periodo de tiempo de 1 a 5 días, más preferiblemente durante un periodo de tiempo de 1 a 3 días.
22. Uso de una composición que comprende por lo menos un compuesto activo para el tratamiento o control de la de la parasitosis por gregarinas en camarones, donde el compuesto activo se selecciona entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitro fenil arsónico, ácido arsanílico, amprolio, decoquinato, diclazuril, etopabato, halofuginona, lasalocid, maduramicina, metilclorpindol, monensina, narasin, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1 -metil-3-[3-metil-4-[4-(trifluorometil)tio)fenoxil]fenil]- 1 ,3,5-triazina(1 H,3H,5H)-2,4,6-triona), o trimetoprim (5-[(3,4,5- trimetoxifenil)metil]pirimidin-2,4-diamina).
23. Uso de conformidad con la reivindicación 22, donde la composición se administra a un grupo de camarones infestados con gregarinas, y/o susceptibles de infestarse con gregarinas, y/o con síntomas provocados por la parasitosis por gregarinas.
24. Uso de conformidad con la reivindicación 23, donde la administración de la composición a los camarones se lleva a cabo como parte de su dieta normal.
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