WO1990015598A1 - Pharmazeutisches mittel zur sequenzialtherapie der echten mastalgie - Google Patents

Pharmazeutisches mittel zur sequenzialtherapie der echten mastalgie Download PDF

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WO1990015598A1
WO1990015598A1 PCT/EP1990/000967 EP9000967W WO9015598A1 WO 1990015598 A1 WO1990015598 A1 WO 1990015598A1 EP 9000967 W EP9000967 W EP 9000967W WO 9015598 A1 WO9015598 A1 WO 9015598A1
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carotene
mastalgia
vitamin
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dosage unit
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Inventor
Massimo Dell'orti
Original Assignee
Wagner, Andrea
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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A

Definitions

  • Mastalgia is the technical term for chest pain. According to the origin of the pain, the mastalgia is classified into one
  • the primary mastalgia mentioned under 1 has clinical signs, especially in the cyclic mentioned under la
  • mastalgia often bilateral chest pain, while in the non-cyclical mastalgia mentioned under 1b a local, limited, piercing pain of short duration occurs, which is rarely bilateral.
  • a characteristic of mastalgia la is pain, which is more common before menstruation
  • the secondary mastalgia mentioned under 2 is caused by pain that originates from the spine or from the Tietze 25 syndrome.
  • the present invention relates to primary mastalgia.
  • mastalgia is in the
  • REPLACEMENT LEAF 1 Mastalgia is almost always associated with benign breast pathology, or is even a single symptom without a lesion, but may also indicate breast cancer in a small percentage.
  • the present invention is concerned only with true mastalgia.
  • Mastalgia represents an automatic selection between patients with insignificant pathology in the breast area and patients with pathologies of remarkable oncological interest. 5
  • mastalgia is currently treated with bromocriptine mesilate, with tamoxiphene citrate, with progesterone, danazol and with vitamin A. 5
  • this scheme provides a high percentage of cases in which the mastalgia regresses.
  • the subject matter of the invention is a pharmaceutical composition based on vitamin A and carotene, optionally with the addition of customary auxiliaries, for sequential therapy of real mastalgia in separate dosage units, the dosage unit for the first treatment phase being 50,000 to 100,000 IU vitamin A in water or Digestive tract of soluble form, optionally with the addition of 15-45 mg of carotene, and the dosage unit for the second treatment phase contains 20-40 mg of carotene, in particular ⁇ -carotene.
  • vitamin A is found in the water or digestive tract, e.g. enteric form used, e.g. as palmitate or acetate.
  • compositions of this agent are in one
  • Sequential therapy administered namely: 1. With an initial treatment, the first
  • Composition that is vitamin A, optionally administered with the usual additives already mentioned, in particular antioxidant.
  • composition i.e. carotene, especially ß-carotene, which begins on the first day of the menstrual flow and ends at the point in time at which the next premenstrual phase is suspected.
  • the agent may contain the usual auxiliary substances, in particular antioxidants, but also, if desired or required, excipients and other common auxiliary substances.
  • the composition used in the first treatment section for example tablets or capsules or other suitable pharmaceutical dosage forms, contain between 50,000 and 100,000 IU vitamin A per dosage unit in soluble form, in particular as acetate or palmitate, and optionally, and this is preferred, 5-10 mg of one antiradical antioxidant, for example hydroxyanisole, in particular 2- or
  • composition of the second treatment section consists of a combination of 15-45 mg of carotene, in particular 20-40 mg of ⁇ -carotene and preferably the same amount of the same antioxidant as that contained in the composition for the first treatment section.
  • Vitamin A per day in the first treatment section and approx.
  • carotene in particular ⁇ -carotene per day in the second treatment section and preferably the same amount of the same antioxidant as that contained in the composition for the first treatment section.
  • the amount administered can of course be individual and, depending on body weight, quite different, as the doctor knows. Since vitamin A is only given for 7 days, you can actually take the dose increase sharply if it appears indicated without
  • the capsules or tablets or similar pharmaceutical dosage forms for the treatment in the first and second section can be contained in the same pharmaceutical package and e.g. differ from each other by different colors.
  • An example of such a pack is shown schematically in the accompanying drawing.
  • a preferred embodiment of the invention consists in the use of a kit, 7 sections for 3-6 vitamin A-containing dosage units for the first treatment phase and 23 sections for 1-2 carotene-containing dosage units for the second treatment phase.
  • gelatin capsules in the usual way with the following
  • the capsules are e.g. colored red and can be taken in a variable number of 1-6 daily. They are used to treat phase 1 of sequential therapy for mastalgia.
  • white gelatin capsules which have the following composition: ⁇ -carotene: 20 mg or 40 mg
  • a bottle or pack contains a number of capsules of the first type for treating the first cycle and a number of capsules for treating the second type for treating the second cycle in a ratio of 7:23 for 30-day therapy.
  • the first 7 sections can expediently be divided into 3 or 6 subsections, each of which contains a dosage unit, while the 23 further sections can be divided into two and each subsection also contains a dosage unit.
  • the first 7 sections can expediently be divided into 3 or 6 subsections, each of which contains a dosage unit, while the 23 further sections can be divided into two and each subsection also contains a dosage unit.
  • compositions consisting of a unit in a common packaging is generally called a kit.
  • such a package contains a total of 30 sections, of which the first 7 are intended for the composition of vitamin A, with optionally ⁇ -carotene and hydroxyanisole derivative for the first treatment phase, while 23 for the second treatment phase for the ⁇ Carotene and optionally 4-hydroxyanisole existing composition are provided.
  • Composition is provided coincides with the first day of the menstrual flow.
  • Each section of the first treatment phase (vitamin A) must contain, if necessary in subsections: a) 3 tablets of 50,000 IU / day or b) 3 tablets of 100,000 IU / day or 6 tablets of 50,000 IU each /per day.
  • a) or b) are administered depending on body weight and / or need.
  • the other 23 sections contain 1 tablet containing 40 mg or 2 tablets each containing 20 mg ⁇ -carotene, the additives mentioned in Examples 1 and 2 being included as further additives.
  • the intake of the composition of the second treatment phase which contains only ß-carotene and possibly antioxidant, is discontinued at the beginning of the subsequent premenstrual phase, which is manifested by mastalgia, and the composition of the first Treatment phase taken.
  • the therapy regimen can be used for cyclic mastalgia up to the age of approx. 40 years _ + 2 with the clinical result of complete remission of the mastalgia. With non-cyclic mastalgia (premopause), only a partial and inconsistent clinical risposte is obtained.

Abstract

Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Mittel auf der Basis von Vitamin A und Carotin, gegebenenfalls jeweils unter Zusatz üblicher Hilfsstoffe, zur Sequenzialtherapie der echten Mastalgie in getrennten Dosierungseinheiten, wobei die Dosierungseinheit für die erste Behandlungsphase 50.000 bis 100.000 I.E. Vitamin A in Wasser- oder im Verdauungstrakt löslicher Form, gegebenenfalls mit einem Zusatz von 15-45 νg Carotin, enthält und die Dosierungseinheit für die zweite Behandlungsphase 20-40 mg Carotin, insbesondere β-Carotin und die üblichen Antioxidantien, Excipienten und Hilfsstoffe nach Bedarf aufweist.

Description

PHARMACEUTICALAGENTFORSEQUENTIALTHERAPYINTRUE MASTALGIA
1 Mastalgie ist der Fachausdruck für Brustschmerz. Gemäß der Herkunft des Schmerzes klassifiziert man die Mastalgie in eine
1. primäre, nur die Brustdrüsen betreffend:
5 a) zyklische des Fruchtbaren Zeitraumes der Frau b) nicht zyklische der Premenopause;
2. sekundäre, die von Zonen außerhalb der Mammadrüsen herrührt.
10
Dies ist die Klassifizierung gemäß dem "CARDIFF-SYSTEM"
Die unter 1 genannte primäre Mastalgie hat als klinische Zeichen, insbesondere bei der unter la genannten zyklischen
!5 Mastalgie häufig beidseitigen Brustschmerz, während bei der unter 1b genannten nicht zyklischen Mastalgie häufiger ein lokaler begrenzter bohrender Schmerz kurzer Dauer auftritt, der selten beidseitig ist. Ein Charakteristikum der Mastalgie la ist Schmerz, der häufiger vor der Menstruation
20 auftritt, während für lb Schmerz des intermenstruellen Zeitraums charakteristisch ist.
Die unter 2 genannte sekundäre Mastalgie ist von Schmerzen verursacht, die von der Wirbelsäule ausgehen oder vom Tietze 25 Syndro .
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die primäre Mastalgie.
30 Im Vergleich zur Vergangenheit ist die Mastalgie im
Ansteigen begriffen. Dies ist nicht nur durch die Tatsache bedingt, daß sich die Frau nicht mehr passiv mit dem premenstruellen Schmerz abfindet, sondern auch durch einen realen Zuwachs, verursacht durch a bientelle, möglicherweise
35 umweltbedingte und/oder individuelle Faktoren.
ERSATZBLATT 1 Die Mastalgie ist fast immer mit einer gutartigen Pathologie der Brust in Zusammenhang zu bringen, oder stellt sogar ein Einzelsymptom ohne Läsion dar, kann jedoch in einem geringen Prozentsatz auch auf Brustkrebs hinweisen.
5
Die vorliegende Erfindung befaßt sich ausschließlich mit der wahren Mastalgie.
Da der Mastalgie auch eine gewisse, wenn auch geringe Bedeutung in der Frühdiagnose von Brustkrebs zukommt, kann (^ unterstrichen werden, daß eine wirksame Kontrolle der
Mastalgie eine automatischse Selektion zwischen Patientinnen mit unbedeutender Pathologie im Mammabereich und Patientinnen mit Pathologien beachtenswerten onkologischen Interesses darstellt. 5
Das Verschwinden der Mastalgie wird die Patientin zwar beruhigen, aber ihr die Krebsvorsorge bewußt werden lassen. Letztere wird ihre Aufmerksamkeit auf jene direkten und/oder indirekten Zeichen sicherer onkologischser Bedeutung lenken, 0 die für die Früherkennung von Brustkrebs wichtig sind.
In der klinischen Praxis wird Mastalgie derzeit mit Bromocriptin-Mesilat, mit Tamoxiphen-Citrat, mit Progesteron, Danazol und mit Vitamin A behandelt. 5
Keines dieser Medikamente ist frei von Nebenwirkungen. Auch die Behandlung von Vitamin A, welches die wenigsten unerwünschten Nebenwirkungen zu haben scheint, kann bei den erforderlichen hohen Dosen und langen Therapiezeiträumen ° einige Effekte haben, die den Abbruch der Therapie erforderlich machen, z.B. Übelkeit, Kopfschmerzen, Haarausfall, Hautschuppung, Sehstörungen. Bei den im folgenden beschriebenen bekannten Therapien mußte bei fast der Hälfte der Patientinnen die Therapie wegen dieser 5 Nebenwirkungen abgebrochen werden. Außerdem ist die Wahl dieser Therapie einer aufmerksamen Valutation der Patientin bezüglich eventueller Kontraindikationen unterworfen; die Fortsetzung der gewählten Therapie unterliegt der Monitorisierung der Patientin, die dazu dient, eventuell aufgetretene Leiden von Organen oder Apparaten aufzudecken. Gemäß BAND et al., Preventive Medicine _L3, 549-554 (1984) werden bei der Behandlung der Mastalgie mit Vitamin A therapeutische Dosen von 150.000 I.E. in 3 Dosen pro Tag ohne Unterbrechung neunzig Tage lang verabreicht und in der Regel werden in der Praxis bis zu 300.000 I.E. ebenfalls in 3 Dosen pro Tag verwendet oder, da dies häufig zu untragbaren Nebenwirkungen führt, 60 Tage lang mit einer Unterbrechung von 15 Tagen solche Dosen verabreicht (30 Tage Therapie, 15 Tage Pause, 30 Tage Therapie). Diese Therapiezyklen können 2 oder 3 mal pro Jahr wiederholt werden.
Falls die Therapie nicht vorzeitig abgebrochen werden muß, erhält man mit diesem Schema einen hohen Prozentsatz von Fällen, in denen die Mastalgie regrediert.
Außerdem ist bekannt, daß Vitamin A toxisch auf die Leber wirken kann. So zeigt die US-PS 4 713 398 diese Tatsache, weshalb dort z.B. zur Behandlung von Nachtblindheit statt Vitamin A carotin vorgeschlagen wird.
Man hat daher auch bei der Behandlung von Mastalgie versucht, Vitamin A durch ß-Carotin per os in einer Dosierung von 20-40 mg täglich, 90 Tage lang ohne Unterbrechung, zu ersetzen, da bekannt ist, daß ß-Carotin kein potentielles Risiko einer hepatoxischen Wirkung hat. Tatsächlich hat diese Behandlung auch zu keiner Nebenwirkung geführt, aber auch keine Linderung der Mastalgie bewirkt. Gegestand der Erfindung ist ein pharmazeutisches Mittel auf der Basis von Vitamin A und Carotin, gegebenenfalls jeweils unter Zusatz üblicher Hilfsstoffe, zur Sequenzialtherapie der echten Mastalgie in getrennten Dosierungseinheiten, wobei die Dosierungseinheit für die erste Behandlungsphase 50.000 bis 100.000 I.E. Vitamin A in wasser- oder im Verdauungstrakt löslicher Form, gegebenenfalls mit einem Zusatz von 15-45 mg Carotin, enthält und die Dosierungseinheit für die zweite Behandlungsphase 20-40 mg Carotin, insbesondere ß-Carotin.
Die Anwendung dieses Mittels ist äußerst günstig als Therapie gegen die wahre Mastalgie und ruft keine Nebenwirkungen hervor. Selbstverständlich wird Vitamin A in wasser- oder im Verdauungstrakt, z.B. magensaftlδslicher Form verwendet, also z.B. als Palmitat oder Acetat.
Die zwei Zusammensetzungen dieses Mittels werden in einer
Sequenzialtherapie verabreicht, und zwar: 1. Bei einer Anfangsbehandlung wird die erste
Zusammensetzung, also Vitamin A, gegebenfalls mit den schon genannten üblichen Zusätzen, insbesondere Antioxidans, verabreicht.
2. Darauf folgt die Behandlung mit der zweiten
Zusammensetzung, also Carotin, insbesondere ß-Carotin, die am ersten Tag des Menstruationsflusses beginnt und zu dem Zeitpunkt endet, an dem man den Beginn der nächsten premenstruellen Phase vermutet. Auch hier enthält das Mittel gegebenenfalls die üblichen Hilfsstoffe, insbesondere Antioxidans, aber nach Wunsch oder Bedarf auch Exzipienzien und sonstige übliche Hilfsstoffe. Die im ersten Behandlungsabschnitt verwendete Zusammensetzung, z.B. Tabletten oder Kapseln oder andere geeignete pharmazeutische Darreichungsformen, enthalten zwischen 50.000 und 100.000 I.E. Vitamin A pro Dosierungseinheit in löslicher Form, insbesondere als Acetat oder Palmitat, sowie gegebenenfalls, und dies ist bevorzugt, 5-10 mg eines antiradikalischen Antioxidans, z.B. Hydroxyanisol, insbesondere 2- oder
3-tert.-Butyl-4-Hydroyanisol oder alpha-Tocopherol in wasser- oder magensaftlöslicher Form, z.B. als Acetat. Diese Antioxidantien sind in der Galenik seit langer Zeit übliche Zusätze, wie z.B. die US-PS 31 43 475 zeigt. Es hat sich als vorteilhaft erwiesen, wenn diese erste Zusammensetzung noch eine sehr geringe Menge an Carotin, z.B. 15-45,ug, wie 20-40/Ug Carotin, insbesondere ß-Carotin, z.B. 30,ug ß-Carotin, enthält.
Die Zusammensetzung des zweiten Behandlungsabschnittes besteht aus einer Kombination von 15-45 mg Carotin, insbesondere 20-40 mg ß-Carotin und vorzugweise der gleichen Menge des gleichen Antioxidans wie er in der Zusammensetzung für den ersten Behandlungsabschnitt enthalten ist.
Man verabreicht zwischen etwa 150.000 und 300.000 I.E. Vitamin A pro Tag im ersten Behandlungsabschnitt und ca.
20-40 mg Carotin, insbesondere ß-Carotin pro Tag im zweiten Behandlungsabschnitt sowie vorzugsweise die gleiche Menge des gleichen Antioxidans wie er in der Zusammensetzung für den ersten Behandlungsabschnitt enthalten ist. Die verabreichte Menge kann natürlich individuell und je nach Körpergewicht recht verschieden sein, wie dies der Arzt weiß. Da Vitamin A nur 7 Tage lang gegeben wird, kann man die Dosis tatsächlich stark erhöhen, wenn dies angezeigt erscheint, ohne daß
Nebenwirkungen auftreten. Sowohl während des ersten als auch während des zweiten Behandlungsabschnittes verabreicht man somit zwischen 3 und 6 der vorher angegebenen Einheitsdosen, z.B. Kapseln an Vitamin A täglich, je nach Bedarf, und zwar aufgeteilt in 3 Dosen pro Tag jeweils nach dem Frühstück, dem Mittagessen und dem Abendessen, während das Carotin in einer einzigen Dosis gegeben wird, als 1 oder 2 Dosierungseinheiten auf einmal, wobei es nicht darauf ankommt, wann die Einnahme erfolgt.
Die Kapseln oder Tabletten oder ähnliche pharmazeutische Darreichungsformen für die Behandlung im ersten und zweiten Abschnitt können in derselben pharmazeutischen Packung enthalten sein und sich z.B. durch unterschiedliche Farbe voneinander unterscheiden. Ein Beispiel für eine solche Packung ist schematisch in der beigefügten Zeichnung dargestellt.
Somit besteht eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung in der Verwendung eines Kits, wobei dort 7 Abschnitte für je 3-6 Vitamin A enthaltende Dosierungseinheiten für die erste Behandlungsphase und 23 Abschnitte für je 1-2 Carotin enthaltende Dosierungseinheiten für die zweite Behandlungsphase vorgesehen sind.
Bevorzugt als Antioxidans sind Derivate des 4-Hydroxyanisols, insbesonders 2- oder 3-tert.-Butyl-4-Hydroxyanisol oder alpha-Tocopherol.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. BEISPIEL 1
Es werden in üblicher Weise Gelatinekapseln mit folgendem
Inhalt erzeugt:
Vitamin A in Palmitat- oder Acetatform 50.000 I.E. oder
100.000 I.E. ß-Carotin: 15-45,ug, insbesondere 30,ug
2-tert.-Butyl-4-Hydroxyanisol oder alpha-Tocopherol: 5 mg
Excipienten: nach Bedarf
Die Kapseln werden z.B. rot eingefärbt und können in einer variablen Anzahl von 1-6 täglich eingenommen werden. Sie dienen zur Behandlung der Phase 1 der Sequenzialtherapie der Mastalgie.
Nach der gleichen Methode stellt man z.B. weiße Gelatinekapseln her, die folgende Zusammensetzung haben: ß-Carotin: 20 mg oder 40 mg
2-tert.-Butyl-4-Hydroxyanisol oder alpha-Tocopherol: 5 mg Excipienten: nach Bedarf.
Diese Kapseln dienen zur Behandlung der Phase 2 der
Sequenzialtherapie der Mastalgie.
Auch hiervon werden 1-2 Kapseln täglich eingenommen.
Eine Flasche oder Packung enthält eine Anzahl von Kapseln des ersten Typs zur Behandlung des ersten Zyklus und eine Anzahl von Kapseln zur Behandlung des zweiten Typs zur Behandlung des zweiten Zyklus jeweils im Verhältnis 7:23 für eine 30-Tage-Therapie. BEISPIEL 2
Statt Kapseln stellt man Kompretten her, die jeweils die im ersten Beispiel beschriebene Zusammensetzung haben. Auch in diesem Falle sollten die Kompretten des ersten Zyklus anders gefärbt sein als die des zweiten Zyklus.
Zweckmäßig kann man also eine Packung in der Art eines Monatskalenders mit 30 Unterteilungen gestalten, ähnlich wie dies auch für Anti-Baby-Pillen bekannt ist. Die ersten 7 Abschnitte können zweckmäßig in 3 oder 6 Unterabschnitte geteilt sein, die jeweils eine Dosierungseinheit enthalten, während die 23 weiteren Abschnitte zweigeteilt sein können und jeder Unterabschnitt ebenfalls eine Dosierungseinheit enthält. Eine solche, aus mehreren getrennten
Zusammensetzungen bestehenden, in einer gemeinsamen Verpackung vorliegenden Einheit wird allgemein Kit genannt.
In Anbetracht der unterschiedlichen Länge des Ovarzyklus sind bei der Konfektionierung einer Packung zweckmäßigerweise eine größere Anzahl von Abschnitten in der Packung oder von Kapseln, Tabletten der Flasche für das Mittel der zweiten Zusammensetzung vorgesehen als dies theoretisch nötig wäre, jedoch bleibt die Zahl von 7 Abschnitten für die Zusammensetzung der ersten Behandlungsstufe unverändert.
Wie die beigefügte Zeichnung zeigt, enthält eine solche Packung insgesamt 30 Abschnitte, von der die ersten 7 für die Zusammensetzung aus Vitamin A, mit gegebenenfalls ß-Carotin und Hydroxyanisolderivat für die erste Behandlungsphase vorgesehen sind, während 23 für die zweite Behandlungsphase für die aus ß-Carotin und gegebenenfalls 4-Hydroxyanisol bestehende Zusammensetzung vorgesehen sind. Der Anfang der Abschnitte, die für die Vitamin A-freie, nur aus ß-Carotin und gegebenenfalls Antioxidans bestehende
Zusammensetzung vorgesehen sind, fällt mit dem ersten Tag des Menstruationsflusses zusammen.
In jedem Abschnitt der ersten Behandlungsphase (Vitamin A) müssen also, gegebenenfalls in Unterabschnitten, enthalten sein: a) 3 Tabletten zu je 50.000 I.E./pro Tag oder b) 3 Tabletten zu je 100.000 I.E./pro Tag oder 6 Tabletten zu je 50.000 I.E./pro Tag.
a) oder b) werden je nach Körpergewicht und/oder Bedarf verabreicht. Die weiteren 23 Abschnitte enthalten 1 Tablette mit 40 mg oder 2 Tabletten mit je 20 mg ß-Carotin, wobei als weitere Zusätze die in Beispiel 1 bzw. 2 genannten Zusätze enthalten sind.
m den Ovarzyklen, die weniger als 30 Tage dauern, wird die Einnahme der Zusammensetzung der zweiten Behandlungsphase, die nur ß-Carotin und gegebenenfalls Antioxidans enthält, bei Beginn der darauffolgenden premenstruellen Phase, die sich durch Mastalgie äußert, abgebrochen und wieder die Zusammensetzung der ersten Behandlungsphase eingenommen.
Das Therapieschema kann bei zyklischer Mastalgie bis zum Alter von ca. 40 Jahren _+ 2 mit dem klinischen Ergebnis der kompletten Remission der Mastalgie angewendet werden. Bei der nicht-zyklischen Mastalgie (Premopause) erhält man nur eine teilweise und inkonstante klinische Risposte.

Claims

Patentansprüche
1. Pharmazeutisches Mittel auf der Basis von Vitamin A und Carotin, gegebenenfalls jeweils unter Zusatz üblicher Hilfsstoffe, zur Sequenzialtherapie der echten Mastalgie in getrennten Dosierungseinheiten, dadurch gekennzeichnet, daß die Dosierungseinheit für die erste Behandlungsphase 50.000 bis 100.000 I.E. Vitamin A in wasser- oder im Verdauungstrakt löslicher Form, gegebenenfalls mit einem Zusatz von 15-45 mg Carotin, enthält und die Dosierungseinheit für die zweite Behandlungsphase 20-40 mg Carotin, insbesondere ß-Carotin.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich bei jeder Dosierungseinheit 5-10 mg Antioxidans, insbesondere des jeweils identischen antiradikalischen Antioxidans enthalten sind.
3. Mittel nach Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß in der Vitamin A enthaltenden Dosierungseinheit zusätzlich 15-45 ,ug Carotin, insbesondere ß-Carotin enthalten sind.
^
4. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Antioxidans Hydroxyanisol und/oder alpha-Tocopherol, jeweils in wasser- oder magensaftlδslicher Form, wie Tocopherolacetat, eingesetzt wird.
0 5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß als Hydroxyanisolderivat 2- oder 3-tert.-Butyl-4-Hydroxyanisol vorliegt.
5
6. Mittel nach einem oder mehreren der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es in üblicher
Weise neben üblichen Antioxidantien noch Exzipientien und
Hilfsstoffe nach Bedarf aufweist.
7. Kit, enthaltend das pharmazeutische Mittel nach Anspruch 1-6 zur Sequenzialtherapie der echten Mastalgie in getrennten Dosierungseinheiten, dadurch gekennzeichnet, daß die Verpackungseinheit 7 Abschnitte für je 3-6 Dosierungseinheiten der Zusammensetzung der ersten Behandlungsphase und 23 Abschnitte für je 1-2 Dosierungseinheiten der Zusammensetzung der zweiten Behandlungsphase aufweist.
8. Kit nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die 7 ersten Abschnitte in 3 oder 6 Unterabschnitte mit jeweils einer Dosierungseinheit der ersten Behandlungsphase und die 23 weiteren Abschnitte gegebenenfalls in 2 Unterabschnitte mit je einer Dosierungseinheit der zweiten Behandlungsphase unterteilt sind.
PCT/EP1990/000967 1989-06-22 1990-06-19 Pharmazeutisches mittel zur sequenzialtherapie der echten mastalgie WO1990015598A1 (de)

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DIALOG 07341139 MEDLINE ABSTR 90248139; L.SANTA MARIA e.a.:"Beta-carotene supplementation associ ated with intermittent retinol administration in the treatment of premenopausal mastodynia" & Boll Chim Farm,Vol128(9),sep 1989,p284-7 sehe Zusammenfassung *

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