DE2259489A1 - 1-(3,4-dimethoxyphenaethylamino)-3phenoxy-2-propanole - Google Patents
1-(3,4-dimethoxyphenaethylamino)-3phenoxy-2-propanoleInfo
- Publication number
- DE2259489A1 DE2259489A1 DE2259489A DE2259489A DE2259489A1 DE 2259489 A1 DE2259489 A1 DE 2259489A1 DE 2259489 A DE2259489 A DE 2259489A DE 2259489 A DE2259489 A DE 2259489A DE 2259489 A1 DE2259489 A1 DE 2259489A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- propanol
- chloro
- recrystallization
- given above
- phenoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Description
DR.lC.v.rECHMANN
DH. ING. D^JtKlIKKNS DII'L·. ΙΝίί. It. UOKTZ
8 MÜNCHEN no
SCIIWEIOKHSTBASSE
TXLXFOX (OHIl) «0 SO TBLuXlI Ü4 070
JM «*· f
1A-42
BeschreiTmng
zu der Patentanmeldung
PARKE DAYIS & COMPAlTY Detroit, Michigan 48 233, USA
betreffend:
-(3 1 4-Dlnethoxyphenäthylamino) -3-phenoxy-2--propanole
Die Erfindung "betrifft neue Aminoalkylverbindungen und
besonders neue 1-(3j4—Dimethoxyphenäthylamino)~3-phenoxy-2-propanole der JToriael:
OH 0-CH2-CH-Ch2-NH-CH2-CH2
in dor Z eine niedere Alkoxy-, eine Cyano-, Hydroxymethyl--,
Acetyl-, niedere ni-Alkyl- oder o-Allylgruppe oder ein üiilor-
■ - 2 -309827/1170
atom bedeutet, sowie deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung. Die niederen Alkylgruppen sind vorzugsweise
Alkylgruppen mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen.
Die niederen Alkoxygruppen sind vorzugsweise Alkoxygruppen mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen.
Die oben angegebenen Verbindungenkönnen erfindungsgemäß hergestellt
werden durch Umsetzung eines 1-Halogen-3-phenoxy-2~ propanols der allgemeinen Formel:
OH
0-GH2-CH-CHp-HaI ,
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat und Hai ein
Halogenatom, vorzugsvieise ein Chloratom bedeutet, mit 3,4-Dimethoxypheiiäthylamin der Formel:
CH2-CH2-KH2
Um eine möglichst wirksame Umsetzung der Ausgangsmaterialien in das Endprodukt zu erreichen, wird die Reaktion Vorzugsvreise
in Gegenwart einer Böse durchgeführt. Beispiele für geei^neLe
Basen sind Alkalihydroxide, wie Natrium- und Kaliumhydroxid,
309827/1170 _ 3 _
Alkalialkdxide, wie Natrium- und Kaliummethoxid,-Alkalicarbonate,
wie Hätrium- und Kaliumcarbonat und tertiäre ';
Amine, wie Triäthylamin und Tributylamin. Die bevorzugte
Base ist jedoch ein Überschuß des als Reaktiönsteilnehtier;
vorhandenen 3*4·-Dimethoxyphenäthylamins. Es ist üblich,
die Reaktion ohne Lösungsmittel durchzuführen, obwohl gegebenenfalls auch ein Lösungsmittel verwendet werden
kann. Einige Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind niedere Alkanole, wie Methanol und Äthanol, Ketone, wie
Aceton und Methyläthy!keton, Äther, wie Dioxan und
Tetrahydrofuran, Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol,
chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Tetrachloräthan .und
Äthylendichlorid und tertiäre Amide, wie Η,Ν-Dimethylformamid
und N~Methyl-2~pyrrolidinon. Das i-Halogen-3-phenoxy-2-propanol
und das 3>4-Diciethoxyphenäthylamin können in
äquimolaren Mengen zusammen mit mindestens einem Äquivalent
der zugegebenen Base verwendet werden, die den bei der Reaktion gebildeten Halogenwasserstoff neutralisiert.
Wenn 3»4-Dimethoxyphenäthylamin als Base verwendet wird,
ist es vorzuziehen, die zweifache äquimolare Menge dieser Substanz zu verwenden. Wenn gewünscht, kann ein mäßiger
Überschuß eines Reaktionsteilnehmers außer den oben angegebenen Mengen verwendet werden. Die Reaktionszeit und Temperaturen
sind nicht kritisch. Im allgemeinen wird die Reaktion bei einer Temperatur von ungefähr 50 bis 2000C oder der Rückflußtemperatur
des Lösungsmittels, falls ein solches verwendet wird, innerhalb von 4 bis 36 Stunden durchgeführt.
Die bevorzugten Arbeitsbedingungen sind 80 bis 1200G. und
12 bis 20 Stunden ohne Zugabe eines Lösungsmittels. . ■ ■
Das Produkt wird direkt als freie Base oder nach Behandlung mit einer Säure als Säurcadditionssalz isoliert."Typischer—
v/eise v/ird das Produkt zunächst aus dem Keaktionsgemisch
mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert, das das box der
309827/117Ö
Reaktion gebildete Salz nicht löst.
Die für das oben beschriebene Verfahren verwendeten Ausgangssubstanzen können nach irgend einem von verschiedenen
Verfahren hergestellt werden. Z.B. wird ein Phenol der Formel:
OH
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat, umgesetzt mit Epichlorhydrin in Gegenwart einer katalytisehen
Menge Piperidinhydrochiorid und anschließend behandelt
mit Chlorwasserstoffsäure, wobei ein i-Chlor-3-phenoxy-2-propanol
entsteht.
Die Verbindungen können erfindungsgemäß auch hergestellt werden durch Umsetzung eines 1,2-Epoxy-3-phenoxypropans
der Formel:
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat, mit 3,4— Limethoxyphenäthylamin. Obwohl es üblich ist, die Reaktion
ohne zusätzliches Lösungsmittel durchzuführen, kann Gegebenenfalls ein Lösungsmittel verwendet werden. Einige Bei-
309827/1170
spiele für geeignete Lösungsmittel sind niedere Alkanole,
wie riethanol und Äthanol, Ketone, wie Aceton, Methyläthyl··
keton, Äther, itfie Dioxan und Tetrahydrofuran, Kohlenwasserstoffe,
wie Benzol und Toluol, chlorierte Kohlenwasserstoffe,
wie Tetrachloräthan und Äthylendichlorid and ·
tertiäre Amide, uie Ν,ΙΪ-Dimethylformamid und IT-Me thyl-2-pyrrolidinon.
Die Reaktionsteilnehmer werden vorzugsweise in ungefähr ,
äquiinolaren Mengen verwendet, obwohl ein mäßiger Überschuß
jedes der Reaktionsteilnehmer verwendet werden kann.
Die Reaktionszeit und die Temperatur sind nicht kritisch. Im allgemeinen wird die Reaktion bei einer Temperatur von
ungefähr 0 bis 150°C oder der Rückflußtemperatur des
Lösungsmittels, wenn «in solches verwendet wird, innerhalb
von 10 Minuten bis 24 Stunden durchgeführt, wobei die
längere Zeit bei niedrigeren Temperaturen angewandt wird. Es ist'bevorzugt, ein Gemisch der Reaktionsteilnehmer
ohne zusätzliches Lösungsmittel 30 Minuten bis 3 Stunden
auf eine Temperatur von 80 bis 1200C zu erhitzen. Das
Produkt wird direkt als freie Base oder nach Behandlung . mit einer Säure als freies Additionssalz isoliert.
Die für das oben beschriebene Verfahren erforderlichen Ausgangsmaterialien können nach verschiedenen Verfahren
hergestellt werden, liach einem derartigen Verfahren wird
ein Natriumphenolat der Formel:
ONa
309827/1170
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat, umgesetzt
mit Epichlorhydrin, wobei ein 1, 2-Epoxy-3-pheno:x:;ypropaii
entsteht.
Die erfindungsgenäßen freien Basen bilden mit vielen
anorganischen und organischen Säuren Additionssalze.
Pharmazeutisch geeignete Öaureadditionssalze werden gebildet
mit Säuren wie Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff7
Schwefel-, Salpeter? Phosphor? Zitrone»}-,Wein-, Bernstein-;
Oxal-j Benzoe? lialeinf Apfel-, Milch-, Glucon-und Pam ο in sä ure.
Die freien Basen und ihre Salze sind durch Einstellung des pH-Werts ineinander umwandelbar. Sie unterscheiden
sich in der Löslichkeit, sind aber sonst für die erfindungsgemäßen Zwecke äquivalent.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in wasserfreier Form sowie in solvatisierter einschließlich hydratisierter
Form vorliegen. Im allgemeinen sind die hydratisierten
und mit pharmazeutisch geeigneten Lösungsmitteln solvabisierten
Formen den wasserfreien oder nicht solvatisierten Formen für die crfindungsgemäßen Zwecke äquivalent.
Außerdem können sie in Form eines racemischen Gemisches sowie in der optisch aktiven d- und 1-Forni vorliegen.
Die erfindungsgetnäßen Verbindungen sind r.eue Substanzen,
die als pharmazeutische Mittel geeignet sind. Sie blockieren die adrenergen ß-Rezeptoren (ß-adrenergic blocking agents).
Ein besonderer Vorteil dieser Verbindungen besteht darin, daß sie cardio-selektive Blockierungsmittel für die
adrenergen ß-Heseptoren. darstellen, d.h. daß sie wirksamer
sind in der Blockierung der ß-Rezeptoren des Herzgev/ebes als andererGewebe. Hire Wirkung als Blockierungeuittol für die
309827 / 1 170
adrenergen ß-Rezeptoren kann gemessen werden durch ihre .Fähigkeit, die Wirkung von Isoprotereiiol einem adrenergen
Mittel in verschiedenen Geweben zu "blockieren oder ihr im Sinne eines Antagonismus entgegenzuwirken. Die Bestimmung
wurde nach den von Bristow et al., in Journal of Pharmacology
and Experimental Therapeutics, 1713 52-61 (1970) "beschriebenen
Verfahren durchgeführt, wobei als Testgewebe jedoch Atrium und Trachea von Albino-Meerschweinchen verwendet
wurde. 51Ur 1-/""(3^-Dimethoxyphenäthyl)amino_7-3-m-tolyloxy-2-propanol,
einer typischen bevorzugten erfindungsgemäßen
Verbindung, wurden die folgenden Werte bestimmt: K-g (Atrium)
= 1,4 X 10"8; KB (Trachea) = 3,6 X 1CT7; Kß (Trachea)/^
(Atrium) = 26. Das Verhältnis &□ (Trachea): Kg (Atrium) ist
ein Maß für die Gardioselektivität der blockierenden Wirkung auf die adrenergen ß-Rezeptoren. Im lalle von
o-/~3~/"(35 zi~Dimetho2rypheriäthyl)amino 7-2-hydroxypropoxy 7-benzonitril,
einer anderen typischen bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindung, wurden die folgenden Werte bestimmt:
KB (Atrium) = 1,2 X 10"8; Kß (Trachea) = 4,2 X 1O~7;
Kg (Trachea)/I0g (Atrium) = 35. Cardioselektive Blockierungsmittel für adrenerge ß-Rezeptoren sind wertvoll zur Behandlung
von Angina Pectoris und Herzarrhythmien, wie
Tachycardie, ohne daß sie zu einer allgemeinen ß-Blockierung in anderen Geweben führen. Die erfindungsgemäSen Verbindungen
sind bei oraler und parenteraler Verabreichung wirksam. Einige der bevorzugten Verbindungen sind diejenigen, in
denen Z eine niedere m-Alkylgruppe ist.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
309827/1170
Ein Gemisch von 40,1 g 1-Chlor-3-i!i-tolyloxy-2-propanol
und 72,4 g 3,4-DimethoxyphenäthylGmin wurde 18
Stunden auf 95 bis 1UO0C erhitzt, abgekühlt und dann mit
Äthylacetat gerührt. Das unlösliche 3,4—Dimethoxyphenäthy1-aminhydrochlorid
wurde abfiltriert. Das FiItrat wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Man erhielt einen Rückstand von 1~/~(3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino
/-^-m-tolyloxy-^-propanol. Das Hydrochlorid
wurde erhalten durch Lösen dieser freien Base in Isopropylalkohol und Zugabe eines leichten Überschusses Chlorwasserstoff
in Isopropylalkohol. Das unlösliche Hydrochlorid wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und getrocknet.
Fp. 137 "bis 138°C nach Umkristallisieren aus Acetonitril.
Wach dem oben angegebenen allgemeinen Verfahren \ifurden
die folgenden weiteren Produkte erhalten:
Aus 10,72 g 1-Chlor-3-(m-äthylphenoxy)-2~propanol
und 18,1 g 3»4-Dimethoxyphenäthylajain, erhielt man
1*-^f"(3i4~Dimethoxyphenäthyl)ainino_7-5-(ffl-äthylphenoxy<)~2-propanol.
Das Hydrochlorid erhielt wan wie oben,
Fp. 129 bis 1300G nach Umkristallisieren aus Acetonitril.
Aus 9,15 g 1-Chlor-3-(M-isopropylphenoxy)-2-propanol und
14,5 B 3»4-Diraethoxyphenäthylamin erhielt man 1-/~Ό,4—Diiaeth
oxypheiiö.thyl)aj!iino_7-3-(i2-isopropylphenoxy)-2-propanol;
Fp. 68 bis 69°C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 12,12 c 1-(m-tert.-Butylphenoxy)-3-chlor-2~propanol und
18,1 s 3,4-kLmethoxyphenäthylainin erhielt nan 1-(ra-tert.-
309827/1170 '
Butylphenoxy)-3-/~ (3 »4- dimethoxyphenäthyl) amino_7-2-propanol;
Fp. 68 bis 70°G nach. Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 10,82 g 1-Chlor-3-(m-Hiethoxyphenoxy)-2-propanol und
18,1 s 3,4— Dimethoxyphenäthylamin erhielt man
1 -/~ ( 3,4—Diine thoxyphenäthyl) amino__7-3- (m-methoxyphenoxy ) -2-propanoi.
Das Monooxalatsalz erhielt man durch Mischen
äthanolischer Lösungen äquimolarer Mengen der freien Base und Oxalsäure und Sammeln des unlöslichen Produktes.
Fp. 148 bis 15O°C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 8,84- g 1-Chlor-3-Gä-chlorphenoxy)-2-propanol und 14,5 S
3,4-Diiiiethoxyphenäthylainin erhielt man i-(m-Chlorphenoxy)-3-/~(3,4-dimethoxyphenäthyl)amino_7-2-propanol;
J1P. 82,5 bis 83,5°C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 8,84 g 1-Chlor-3-(p-chlorphenoxy)-2-propanol und 14-,5 g
3,4~Dimethoxyphenäthylainin erhielt man i-(p-Chlorphenoxy)-3-/~(3j4~dimetho:QTphenäthyl)amino
7-2-propanol; Fp. 100 bis 101 G nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 10,82 g 1-Chlor-3-(p-methoxyphenoxy)-2-propanol und
18,1 g 3j4— Dirnethoxyphenäthylamin erhielt man 1-/~(3»4-dimethoxyphenäthyl)ainino_7-3-(p-Miethoxyphenoxy)-2-propanol.
Das Monooxalatsalz erhielt man wie oben beschrieben. Fp. 137 bis 138°G nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 8,84- g 1-Chlor-3-(o-chlorphenoxy)-2-propanol und 14-,5 g
3,4-Dimethoxyphenäthylainin erhielt man 1-(o-Chlorphenox5r)-5-/~(5,4-diD]ethoxyphenäthyl)aiTiino_7-2-propanoi;
Fp. 80,5 bis 81,5°G nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 10,82 ζ 1-Chlor-3-(o-raethoxyphenoxy)-2-propanol und
- 10 ■ί Π 9, R 7 7 / 1 1 7 0
L L· %J Ci H U CJ
18,1 s 3,4-Dimethoxyphenäthylaain erhielt man
1-/~(3,4-Dimethoxyph€>näthyl)sjnino_7-3-(o-raethoxyphenoxy)-2-propanol.
Das Nonooxalat erhielt nan wie oben "beschrieben, Ii1P. 149 bis 1510C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 11,52 G 1-Chlor-3-(o-äthoxyphenoxy)-2-propanol und
18,1 g 3>4-Dimethoxyph.enäthylainin erhielt man
1-/~(3,/i-Dimethoxyphcnäthyl)amino__7-3-(o-äthoxyphenoxy)-2-propanol.
Das Hydrochloric! erhielt man wie oben beschrieben, J1P. 113 bis 114-0C nach Umkristallisieren aus Acetonitril.
Aus 9,07 S 1-(o-Allylphenoxy)-3-chlor--2-propanol und 14,5 S
3,4-Diinethoxyphenäthylanin erhielt man 1-~(o-Allyiphenoxy)-3-/~(3,4-dimetho
>:yphenäthyl)aiaino__7--2-propanol; Fp. 66 bis
67,5°^ nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 42,2 G 1-Chlor-3-(o~cyanophenoxy)-2-propanol und ?2,4 q
3,4-Dimethoxyphenäthylamin erhielt man o-/~3-/""(3>4-Dir-sthDxyphenäthyl)aaino
7-2-liydroxypropoxy 7benzonitril. Das Honooxalat
erhielt man v;ie oben beschrieben, i'p. 125 bis 127°G nach
Umkristallisieren aus Äthanol.
Aus 42,2 g 1-Chlor~3-(p-cyanophenoxy)-2-propanol und 72,4 g
3,4-Diiaothoxyphenäthylamin erhielt man p-/~3-/~(3,4-DiMetliüxyphenäthyl)anino_7-2-hydroxypropoxy_7benzonitril;
Fp. 125 his 126°C nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
Aus 26,4 g 1-Chlor-3-(o-hydroxymethylphenoxy)-2-propanol und
44,3 S 3j4-Dimethuxyphenäthylamin erhielt man
o-^~3-^~* (3,4-Dimethoxyphenäthylamino_7-2-hydroxypropoxy_7-benzylalkohol.
Las Honooxalat erhielt man wie oben beschrieben, Ii1P. 125 bis 127UC nach Umkristallisieren aus .nt
- 11 309827/1170
Aus 22,8 g 1-(o'-Äcetylplierioxy)-3ii-chlor-2-propanol und
36,2 s 3,4-Dimethoxyphenäthylainin erhielt man 2' —/""3—/""{3»2^
Diüiethoxyplieriäthyl)amino_7*-2-hydroxypropoxy_7acetopheiion.
Das Hcnooxalat erhielt man wie oben beschrieben, Fp.
bis 150°C 'nach Umkristallisieren aus Äthanol,
Beispiel 2 ■...-,. ' "
Ein Gemisch aus 8,2 g 1,2-Epoxy-3-2i-tolyloxypropan und
9505 S 3i4~Dimethoxyphenäthylamin wurde 1 Stunde auf 95
bis 100 C erhitzt, abgekühlt -und dann mit: Äther gerührt. Das unlösliche Produkt wurde abfiltriert. Es war
1 -/" (3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino 7-3-E~tolyloxy-2-propanol.
Das Hydroehlorid erhielt man durch Lösen der freien Base in Isopropylalkohol und Zugabe eines geringen Überschusses
Chlorwasserstoff in Isopropylalkohol. Das unlösliche Hydroehlorid wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und
getrocknet. ϊρ. 137 his 138<
0 nach Umkristallisieren.aUs Acetonitril. Ein Salz der Weinsäure wurde erhalten durch
Vermischen von äthanolischen Losungen, aquimolarer Mengen
der freien Base und Weinsäure und Eindampfen des Gemisches
zur Trockene.
Kach dem oben angegebenen, allgemeinen. Verfahren wurden
die folgenden weiteren Produkte erhalteni-·. . ..-..-,
Aus ,.9,6 g 1,2-Epöxy-3·*(p-acetylpheno2ty)propan und .9,05 g
3,4-Diiaethoxyphenäthylamin erhielt man 4'-/~3-^(5,4-D.iuiethO3^
Honooxalat erhielt ,man. durch;Vermischen äthanolischex"1
Lös\ui^en-ä(iuimolarer,Mengen·.der .freien Base und Oxal- .... .
säure, ϊ"ρ* 175 his 1760G nach Umkristallisieren aus Äthanol*
309827/1170
2259A89
Aus 9,6 ΰ 1 >2-Epoxy-3-(ni-acetyl phenoxy )propan und 9,05 G
3,4--I)imethoxyphenätliylarnin erhielt iaan 3 '~/~3-/~(3)4~^imethoxyph
enäthyl)ainino_7-2-hydroxypropoxy_7ace tophenon.
Das Honooxolat erhielt raan wie oben beschrieben,
Pp. 136 bis 138 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
1-Chlor-3-phenoxy-2-propanole (die auch als 1-Aryloxy-3-chlorpropan-2-ole
bezeichnet vjerden können) v/erden hergestellt aus den entsprechend substituierten Phenolen,
überschüssigem Epichlorhydrin und einer katalytischen Menge Piperidin oder Piperidinhydrochlorid nach dem Verfahren
von Stephenson in Journal of the Chemical Society, 1571 bis
1577 (195'O, Seite 1573- Nach diesem Verfahren wurden
z.B. die folgenden Verbindimgen hergestellt:
1-Chlor-3-(m-athylphenoxy)-2-propanol; Kp. 121 bis
124°C bei 0,5 mn.
1~Chlor-3-(2i-isopropylphenoxy)-2-propanol; Kp. 135 bis
1360C bei 1,2 mm.
1-(m-tert.-Butylphenoxy)-3-chlor-2-propanol; Kp. 125 bis
127°C bei 0,15 mm.
1-Chlor~3-(o-cyanophenoxy)-2-propanol; Kp. 153 bis 155°C
bei 0,15 Mim.
1-Chloi-3-(o-hydroxymethylphenoxy)-2-propanol;
Kp. 135 bis 140°C bei 0,15 na.
- 13 309827/1170
1-(o-Acetylpheno:xy)-3-chlor-2-propanol; Fp. 4-7 "bis 48°C
nach Umkristallisieren aus Isopropyläther.
1 ,^-Epoxy-p-phenoxypropane wurden hergestellt aus den
entsprechend substituierten Phenolen, Epichlorhydrin
und überschüssigem Natriumhydroxid, nach«, dem für 4—^,
propoxy^cetanilid beschriebenen Verfahren (Crowther et al
in Journal of Medicinal Chemistry, i4, 511 - 513 (1971)j
Seite 512). Einige der nach diesem Verfahren hergestellten Verbindungen sind die folgenden:
1^-Epoxy-J-m-tolyloxypropan
1,2-Epox2/~3-(p-acetylphenoxy)propan; Kp. 120 bis 122 C
bei O 515 ima
1,2-Epoxy-3~(m-acetylphenoxy)propan; Kp. 112 bis 114°C
bei 0,15
PAiDEEITAlTSERt) GHE:
309827/11 70
Claims (1)
- PATE N T A N S P R Ü C II Ein der Z eine niedere Alkoxy-, Cyano-, Hydroxymethyl--, Acetyl-, niedere la-Alkyl- oder o-Allyl^ruppe oder ein Chloratom bedeutet und deren Säureadditionssalze.2) 1-/"(3,^-Dirnethoxyphenäthyl)araino 7-3-ia-tolyioxy-2-propanol und dessen S-iurcadditionssalze, be.Gondei-3 aas Hydrochlorid.5) 1-/~(3,^-Diaethoxyphenäthyl)araino_7-3-(Bi-raethoxyphenox7)-2-propanol.2-prop;inol.10 9 8 2 7/11702 -4S9 -benzonitril.6) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man. ein 1-Halogen-3-phenoxy-2-propanol der Formel:0-GH2-CH-CH2-HaIin der Z die oben angegebene Bedeutung hat und Hai ein Haiogenatorn bedeutet oder ein ij2-Epoxy-3~phenoxypropan der Formel:G-CH0 —- CH ——* CH. Zin der Z die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt mit 33 /*—Dimethoxyphenäthylamin.62XXIV303827/1170
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20795471 | 1971-12-14 | ||
| US00207954A US3857891A (en) | 1971-12-14 | 1971-12-14 | New aminoalkanol compounds and methods for their production |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2259489A1 true DE2259489A1 (de) | 1973-07-05 |
| DE2259489B2 DE2259489B2 (de) | 1976-02-26 |
| DE2259489C3 DE2259489C3 (de) | 1976-10-07 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0007294A2 (de) * | 1978-06-30 | 1980-01-23 | Aktiebolaget Hässle | Membranstabilisierende Verbindungen mit Beta-Rezeptorenblocker-Wirkung, ihre Herstellung, Methode zur Behandlung arhythmischer Zustände und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0007294A2 (de) * | 1978-06-30 | 1980-01-23 | Aktiebolaget Hässle | Membranstabilisierende Verbindungen mit Beta-Rezeptorenblocker-Wirkung, ihre Herstellung, Methode zur Behandlung arhythmischer Zustände und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
| EP0007294A3 (de) * | 1978-06-30 | 1980-03-19 | Aktiebolaget Hässle | Membranstabilisierende Verbindungen mit Beta-Rezeptorenblocker-Wirkung, ihre Herstellung, Methode zur Behandlung arhythmischer Zustände und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3857891A (en) | 1974-12-31 |
| JPS5233621B2 (de) | 1977-08-30 |
| AR195896A1 (es) | 1973-11-15 |
| DE2259489B2 (de) | 1976-02-26 |
| AR198442A1 (es) | 1974-06-21 |
| FI55650C (fi) | 1979-09-10 |
| FR2163486B1 (de) | 1976-03-05 |
| NO135244B (de) | 1976-11-29 |
| NL7216281A (de) | 1973-06-18 |
| IL40833A0 (en) | 1973-01-30 |
| YU301972A (en) | 1981-02-28 |
| BE790165A (fr) | 1973-02-15 |
| YU293979A (en) | 1981-04-30 |
| FI55650B (fi) | 1979-05-31 |
| NL150101B (nl) | 1976-07-15 |
| HU164953B (de) | 1974-05-28 |
| IE37701L (en) | 1973-05-14 |
| ZA727078B (en) | 1973-06-27 |
| YU35871B (en) | 1981-08-31 |
| SE393104B (sv) | 1977-05-02 |
| JPS4867232A (de) | 1973-09-13 |
| AU475446B2 (en) | 1976-08-26 |
| AT317182B (de) | 1974-08-12 |
| IE37701B1 (en) | 1977-09-28 |
| YU36007B (en) | 1981-11-13 |
| DK134906B (da) | 1977-02-07 |
| CH551371A (fr) | 1974-07-15 |
| ES409565A1 (es) | 1975-12-01 |
| AU4918672A (en) | 1974-05-23 |
| IL40833A (en) | 1976-01-30 |
| FR2163486A1 (de) | 1973-07-27 |
| CA993889A (en) | 1976-07-27 |
| NO135244C (de) | 1977-03-09 |
| GB1344976A (en) | 1974-01-23 |
| DK134906C (de) | 1977-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2500110A1 (de) | 3-aryloxy-3-phenylpropylamine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2362568A1 (de) | Alkanolaminderivate | |
| DE1967162C3 (de) | 5-Methoxytetralon-(1)-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE1245357B (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen AEthern von substituierten Hydroxybenzoesaeureamiden | |
| DE2609015C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benz (f)-2,5-oxazocinen | |
| DE2259489A1 (de) | 1-(3,4-dimethoxyphenaethylamino)-3phenoxy-2-propanole | |
| DE2101415A1 (de) | alpha (Aminoalkyl) benzylalkohol ihre Saureaddirionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipraparate | |
| DE2560602C2 (de) | Sauerstoffhaltige Diarylamidine | |
| EP0000013A1 (de) | 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate | |
| DE2412798A1 (de) | Neue phenylpropylaminderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2126169C3 (de) | Alkanolaminderivate und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2259489C3 (de) | 1-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-3phenoxy-2-propanole, deren Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| DE1493620A1 (de) | Diaethylaminderivate | |
| AT324314B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4-(m-benzoylphenyl)-butan (bzw. -buten-2)-sauren | |
| AT244933B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1, 5-Diphenyl-3-azapentanolen-(1) und ihren Säureadditionssalzen | |
| DE2037319C3 (de) | Amindenvate des 1,4 Athano 1,2,3, 4 tetrahydro 5 naphtols und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE1493994A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenoxyessigsaeureverbindungen | |
| AT266075B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonaniliden und deren Säureadditions- und Metallsalzen | |
| DE1593782C3 (de) | 1-Nitrilophenoxy- 2- hydroxy -3- tertbutylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2903917A1 (de) | Neue anilide, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung | |
| AT163167B (de) | Verfahren zur Darstellung von basischen Estern und Amiden von 1-Aryl-cycloalkyl-1-carbonsäuren | |
| AT345789B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 3-aminoalkylamino-2-hydroxy-1-phenoxypropanen und von deren saeureadditionssalzen | |
| AT289068B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven substituierten 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen sowie von deren Säureadditionssalzen | |
| AT282593B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem racemischem oder optisch aktivem (1-2'-nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen salzen | |
| DE1620536C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha Pyrrolidinoketonen und ihren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |