DE2210667A1 - 4-naphthyl-1,4-dihydropyridine-dicarboxylates - as coronary dilators from naphthaldehydes, acetoacetates and amines - Google Patents

4-naphthyl-1,4-dihydropyridine-dicarboxylates - as coronary dilators from naphthaldehydes, acetoacetates and amines

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DE2210667A1
DE2210667A1 DE19722210667 DE2210667A DE2210667A1 DE 2210667 A1 DE2210667 A1 DE 2210667A1 DE 19722210667 DE19722210667 DE 19722210667 DE 2210667 A DE2210667 A DE 2210667A DE 2210667 A1 DE2210667 A1 DE 2210667A1
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Friedrich Dr Bossert
Horst Dr Meyer
Kurt Dr Stoepel
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Abstract

Cpds. of the formula (I): where R = bicyclic aryl (opt. partially hydrogenated), linked in any position to the dihydropyridine and opt. substd. in both nuclei by 1-3, same or different, alkyl, alkoxy, halogen, NO2, CN or CF3; pref. R = naphthyl, quinolyl or isoquinolyl opt. substd. by 1 or 2 C1-4 alkyl or alkoxy, Cl, Br, NO2, CN or CF3; R1 = H or alkyl (pref. C1-4 esp. C1-2); R2 = C1-6 straight, branches or cyclic alkalkyl (pref. C1-2 straight), alkoxy opt. interrupted by 1-2 O and/or substd. by OH; R3 = H, alkyl (pref. C1-4 esp. C1-2) or benzyl. (I) are coronary dilators and antihypertensives for oral or parenteral esp. perlingual or i.v. admin. They also have strong spasmolytic and relaxant effects on the smooth muscle and lower blood cholesterol and lipid levels. The coronary activity is prolonged and superior to that of known 1,4-dihydropyridines.

Description

Kondensiert aromatisch substituierte 1,4-Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als drrne imi ttel Die vorliegende Erfindung betrifft neue in 4-Stellung kondensiert aromatisch substituierte 1,4-Dihydropyridine, mehrere Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Coronarmittel und Antihypertensiva.Condensed Aromatically Substituted 1,4-Dihydropyridines, Process for their preparation as well as their use as a dry medium The present invention relates to new 1,4-dihydropyridines with aromatic condensation in the 4-position, several processes for their production, as well as their use as pharmaceuticals, especially as coronary drugs and antihypertensive drugs.

Es ist bereits bekannt geworden, daß die Umsetzung von Halde hyden mit ß-Ketocarbonsäureestern und Ammoniak zu 1,4-Dihydropyridinderivaten führt: Literatur: Kirchner, Ber. 25, 2786 (1892) Dieselben 1,4-Dihydropyridinderivate erhält man literaturbekannterweise bei der Reaktion von Aldehyden mit ß-Ketocarbonsäureestern und Enaminocarbonsäureesternr (Lit.: Fox, Lewis, Wenner, J. Org. Chem. 16, 1259 (1951)) Es ist ferner bekannt, daß auch die Umsetzung von Aldehyden mit Enaminocarbonsäureestern zu denselben Dihydropyridinen führt: (Lit.: Cook, Heilbron, Steger, J. Chem. Soc. 1943, 413) Es wurde nun gefunden, daß die neuen 1,4-Dihydropyridine der allgemeinen Formel 1 in welcher R für einen bicyclischen Arylrest der Formeln steht, (wobei A für den 1,4-Dihydropyriainrest det Pormel steht), der gegebenenfalls teilweise hydriert ist, steht und der mit A in jeder möglichen Position verknüpft ist, und der gegebenenfalls durch 1 - 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy, Halogen, Nitro-, Cyan- und Trifluormethyl in beiden Kernen substituiert ist, R1 für Wasserstoff oder einen Alkylrest steht und R2 für einen geradkettigen, verzweigten oder cyclischen Alkylrest, oder für einen Alkoxyrest, der geradkettig oder verzweigt, cyclisch, gesättigt oder ungesättigt und gegebenenfalls durch 1 - 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und/oder durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,- steht und R3 für Wasserstoff, einen Alkylrest oder einen Benzylrest steht starke Coronarwirkung und antihypertensive Eigenschaften aufweisen.It has already become known that the reaction of Halde hyden with ß-ketocarboxylic acid esters and ammonia leads to 1,4-dihydropyridine derivatives: Literature: Kirchner, Ber. 25, 2786 (1892) The same 1,4-dihydropyridine derivatives are obtained, as is known from the literature, in the reaction of aldehydes with β-ketocarboxylic acid esters and enaminocarboxylic acid esters (Lit .: Fox, Lewis, Wenner, J. Org. Chem. 16, 1259 (1951)) It is also known that the reaction of aldehydes with enaminocarboxylic acid esters leads to the same dihydropyridines: (Lit .: Cook, Heilbron, Steger, J. Chem. Soc. 1943, 413) It has now been found that the new 1,4-dihydropyridines of the general formula 1 in which R stands for a bicyclic aryl radical of the formulas stands, (where A stands for the 1,4-Dihydropyriainrest det Pormel), which is optionally partially hydrogenated and which is linked to A in every possible position and which is optionally substituted by 1-3 identical or different substituents from the group consisting of alkyl, alkoxy, halogen, nitro, cyano and trifluoromethyl in both nuclei , R1 represents hydrogen or an alkyl radical and R2 represents a straight-chain, branched or cyclic alkyl radical, or an alkoxy radical that is straight-chain or branched, cyclic, saturated or unsaturated and optionally interrupted by 1-2 oxygen atoms in the chain and / or by a Hydroxy group is substituted, and R3 stands for hydrogen, an alkyl radical or a benzyl radical has strong coronary effects and antihypertensive properties.

Weiterhin wurde gefunden, daß man 1,4-Dihydropyridine der Formel I erhält, wenn man a) ß-Dicarbonylverbindungen der Formel R1-CO-CH2-COR2 (II) in welcher R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben mit Aminen oder deren Salzen der Formel R3 - NH2 (III) in welcher R3 die oben angebene Bedeutung hat gegebenenfalls nach Isolierung der hierbei entstehenden Enaminocarbonylverbindungen der Formel in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben mit Aldehyden der Formel RCHO (v) in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat in Gegenwart von Säurebindern, Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder b) Aldehyde der Formel RCHO (V) in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit einer ß-Dicarbonylverbindung der allgemeinen Formel R1 2 COCH2COR (il) in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, und einer Enaminocarbonylverbindung der Formel in der R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben in Gegenwart von Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt.It has also been found that 1,4-dihydropyridines of the formula I are obtained if a) β-dicarbonyl compounds of the formula R1-CO-CH2-COR2 (II) in which R1 and R2 have the meaning given above with amines or their salts of the formula R3 - NH2 (III) in which R3 has the meaning given above, if appropriate after isolation of the enaminocarbonyl compounds of the formula formed in this way in which R1, R2 and R3 have the meaning given above with aldehydes of the formula RCHO (v) in which R has the meaning given above in the presence of acid binders, water or inert organic solvents, or b) aldehydes of the formula RCHO (V) in which R has the meaning given above, with a β-dicarbonyl compound of the general formula R1 2 COCH2COR (il) in which R1 and R2 have the meaning given above, and an enaminocarbonyl compound of the formula in which R1, R2 and R3 have the meaning given above, reacts in the presence of water or inert organic solvents.

Die erfindungsgemäß erhaltenen 1,4-Dihydropyridinderivate I zeichnen sich durch eine besonders langanhaltende Cordnarerweiterung aus und sind in dieser Beziehung den aus dem Stand der Technik bekannten 1,4-Dihydropyridinderivaten überlegen.The 1,4-dihydropyridine derivatives I obtained according to the invention are shown are characterized by a particularly long-lasting extension of the cord and are in this Relationship superior to the 1,4-dihydropyridine derivatives known from the prior art.

Verwendet man 1-flaphthaldehyd, Acetessigsäureisopropylester und Ammoniak, bzw. ß-AninocrotonsäureisopropXlester als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden: Verfahren a): Verfahren b): In der Formel R1-CO-CH2-CORS steht R vorzugsweise für einer. Alkylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit I - 2 Kohlenstoffatomen, und vorzugsweise für ei.nen geradkettigen, verzweigten oder cyclischen Alkylrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere für einen geradkettigen Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen oder für einen geradkettigen oder verzweigten gesättigten oder ungesatsigten oder cyclischen Alkoxyrest mit bis zu 6 Kohlenstoffat'omen, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom in der Kette unterbrochen ist.If 1-flaphthaldehyde, isopropyl acetoacetate and ammonia or ß-aninocrotonic isopropXl ester are used as starting materials, the course of the reaction can be represented by the following equation: Process a): Method b): In the formula R1-CO-CH2-CORS, R preferably represents one. Alkyl radical with 1-4 carbon atoms, in particular with 1-2 carbon atoms, and preferably for a straight-chain, branched or cyclic alkyl radical with up to 6 carbon atoms, in particular for a straight-chain alkyl radical with 1 or 2 carbon atoms or for a straight-chain or branched saturated or unsaturated or cyclic alkoxy radical with up to 6 carbon atoms, which is optionally interrupted by an oxygen atom in the chain.

In der Formel R3 - NH2 (III) steht R3 vorzugsweise für Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 - 2 Kohlenstoffatomen oder einen Benzylrest.In the formula R3 - NH2 (III), R3 is preferably hydrogen, an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, in particular 1 to 2 carbon atoms or a benzyl radical.

In der Formel RGHO (v) steht R vorzugsweise für einen Naphthyl-, Chinolyl- oder Isochinolylrest, der gegebenenfalls durch ein oder zwei Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy mit je 1 - 4 Kohlenstoffatomen, Chlor, Brom, Nitro, Cyan, und/oder Trifluormethyl substituiert ist.In the formula RGHO (v), R preferably represents a naphthyl, quinolyl or isoquinolyl radical, optionally substituted by one or two substituents from the Group alkyl, alkoxy with 1 - 4 carbon atoms each, chlorine, bromine, nitro, cyano, and / or Trifluoromethyl is substituted.

Die erfindungsgemäß verwendbaren Ausgangsstoffe sind bereits bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden.The starting materials which can be used according to the invention are already known or can be prepared by known methods.

Als Beispiele seien genannt: a) ß-Dicarbonylverbindungen: (Literatur: Pohl, .zhmidt, US-Patent 2 351 366 (1940), ref.Examples are: a) ß-Dicarbonyl compounds: (Literature: Pohl, Zhmidt, U.S. Patent 2,351,366 (1940), ref.

in C.A. 1944, 5224) Acetylaceton, Heptandion-3,5, Formylessigsäureäthylester, Formylessigsäurebutylester, Acetessigsäuremethylester, Acetessigsäureäthylester, Acetessigsäurepropylester, Acetessigsäureisopropylester, Acetessigsäurebutylester, Acetessigsäure-t-butylester, Acetessigsäure-(ct- oder ß-) hydroxyäthylester, Acetessigsäure-(S-oder ß-) methoxyäthylester, Acetessigsäure-(S -oder ß-)äthoxyäthylester, Acetessigsäure-( ' oder ß-)-n-propoxyäthylester, Acetessigsäureallylester, Acetessigpropargylester, Acetessigsäurecyclohexylester, Propionylessigsäureäthylester, Butyrylessigsäureäthylester, Isobutyrylessigsäureäthylester.in C.A. 1944, 5224) acetylacetone, heptanedione-3,5, formyl acetic acid ethyl ester, Butyl formyl acetate, methyl acetoacetate, ethyl acetoacetate, Propyl acetoacetate, isopropyl acetoacetate, butyl acetoacetate, Acetoacetic acid t-butyl ester, acetoacetic acid (ct- or ß-) hydroxyethyl ester, acetoacetic acid (S- or ß-) methoxyethyl ester, acetoacetic acid (S or ß-) ethoxyethyl ester, acetoacetic acid ( 'or ß -) - n-propoxyethyl ester, allyl acetoacetate, propargyl acetoacetate, Cyclohexyl acetoacetate, ethyl propionyl acetate, ethyl butyrylacetate, Isobutyrylacetic acid ethyl ester.

b) Aminet Ammoniak, Methylamin, Äthylamin, Propylamin, Butylamin, Isopropylamin, Isobutylamin, Benzylamin.b) Aminet ammonia, methylamine, ethylamine, propylamine, butylamine, Isopropylamine, isobutylamine, benzylamine.

c) Enaminocarbonylverbindungen: (Literaturs A.C. Cope, J.A.C.S. 67, 1017 (1945)) 2-Amino-6 2-pentenon-4, 3-Amino- 3-heptenon-5, ß-Aminocrotonsäuremethylester, ß-kminocrotonsäureäthyle8ter, ß- Aminocrotonsäureisopropylester, ß-Aminocrotonsäurebutylester, ß-Aminocrotonsäure (.i-oder ß-) methoxyäthylester, ß-Aminocrotonsäure-ß-äthoxyäthylester, ß-Aminocrotonsäure-ß-propoxyäthylester, ß-Aminocrotonsäure-t-butylester, ß-Aminocrotonsäurecyclohexylester, ß-Amino-ß-äthylacrylsäureäthylester.c) Enaminocarbonyl compounds: (Literaturs A.C. Cope, J.A.C.S. 67, 1017 (1945)) 2-amino-6 2-pentenone-4, 3-amino-3-heptenone-5, ß-aminocrotonic acid methyl ester, ß-kminocrotonic acid ethers, ß- Isopropyl aminocrotonate, ß-aminocrotonic acid butyl ester, ß-aminocrotonic acid (.i- or ß-) methoxyethyl ester, ß-aminocrotonic acid-ß-ethoxyethyl ester, ß-aminocrotonic acid-ß-propoxyethyl ester, ß-aminocrotonic acid t-butyl ester, ß-aminocrotonic acid cyclohexyl ester, ß-amino-ß-ethyl acrylic acid ethyl ester.

d) Aldehyde: (Literatur: E. Mosettig, Org. Reactions VIII, 218 ff. (1954)) 1-Naphthaldehyd, 2-Chlor-1-naphthaldeyhd, 4-Chlor-1-naphthaldehyd, 5-Brom-1-naphthaldehyd, 4, 8-Dichlor-1 -naphthaldehyd, 8-Nitro-1-naphthaldehyd, 2-Methoxy-1-naphthaldeyhd, 2-Aethoxy-1 -naphthaldehyd, 2-Methoxy-5-brom-1 -naphthaldehyd, 2-Naphthaldehyd, 1-Brom-2-naphthaldehyd, Chinolin-2-aldehyd, Chinolin-3-aldehyd, Chinolin-4-aldehyd, Chinolin-5-aldehyd, Chinolin-6-aldehyd, Chinolin-7-aldehyd, Ohinolin-8-aldehyd, 5-Methyl-Chinolin-2-aldehyd, 7-Nitro-chinolin-4-aldehyd, Isochinolin-1-aldehyd, Isochinolin-3-aldehyd, Isochinolin-4-aldehyd, Isochinolin-8-aidehyd, 6-Chlor-Isochinolin-3-aldehyd, 8-Methyl-isochinolin-3-aldehyd, Tetralin-5-aldehyd.d) Aldehydes: (Literature: E. Mosettig, Org.Reactions VIII, 218 ff. (1954)) 1-naphthaldehyde, 2-chloro-1-naphthaldehyde, 4-chloro-1-naphthaldehyde, 5-bromo-1-naphthaldehyde, 4, 8-dichloro-1-naphthaldehyde, 8-nitro-1-naphthaldehyde, 2-methoxy-1-naphthaldehyde, 2-ethoxy-1-naphthaldehyde, 2-methoxy-5-bromo-1-naphthaldehyde, 2-naphthaldehyde, 1-bromo-2-naphthaldehyde, quinoline-2-aldehyde, quinoline-3-aldehyde, quinoline-4-aldehyde, Quinoline-5-aldehyde, quinoline-6-aldehyde, quinoline-7-aldehyde, ohinoline-8-aldehyde, 5-methyl-quinoline-2-aldehyde, 7-nitro-quinoline-4-aldehyde, isoquinoline-1-aldehyde, Isoquinoline-3-aldehyde, isoquinoline-4-aldehyde, isoquinoline-8-aldehyde, 6-chloro-isoquinoline-3-aldehyde, 8-methyl-isoquinoline-3-aldehyde, tetralin-5-aldehyde.

Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Methanol, Methanol, Äther wie Dioxan, Diäthyläther, oder Eisessig, Pyridin, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Acetonitril.Water and all inert organic solvents can be used as diluents in question. These preferably include alcohols such as methanol, methanol, ethers such as Dioxane, diethyl ether, or glacial acetic acid, pyridine, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or acetonitrile.

Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen etwa 20 und 2000C, vornuF?sweise bei Siedetemperatur des Lösungsmittels.The reaction temperatures can be varied within a relatively wide range will. Generally one works between about 20 and 2000C, starting with Boiling point of the solvent.

Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Normaldruck.The reaction can take place at normal pressure, but also at elevated pressure pressure be performed. In general, normal pressure is used.

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe jeweils in molaren Mengen eingesetzt; das verwendete Ammoniak wird zweckmäßig im ueberschuß von 1 - 3 Mol zugegeben.When carrying out the method according to the invention, the the substances involved in the reaction are used in molar amounts; that used Ammonia is expediently added in an excess of 1-3 mol.

Als neue Wirkstoffe seien im einzelnen genannt 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-1' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbon säurediisopropylester, 2,6-Dimethyl-4-(2'-äthoxy-naphthyl-1')-1,4-dShydropyridin-3, 5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-1 )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredi-ß-methoxyäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-1' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredipropargylester, 2,6-Diäthyl-4-(naphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(2'-chlornaphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester, 2,6-Dimethyl-4-(2'-isopropoxynaphthyl-1')-1,4-dShydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(4'-methylnaphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-di carbonsäurediallylester, 2,6-Dimethyl-4-(5h-bromnaphthyl-1')-1,4-dShydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-3,5-diacetyl-4-(naphthyl-1')-1,4-dihydropyridin, 1 ,2,6-Trimethyl-4-(naphthyl-1' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester, 2, 6-Dimethyl-4- (naphthyl-2' )-dihydropyridin-3, 5-dicarbonsäurediisopropylester, 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-2' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediallylester, 2,6-Dimethyl-4-(4'-trifluormethylnaphthyl-1 )-1 ,4-dihydropyridin-3, 5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(8'-nitronaphthyl-1')-1,4-dShydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester, 2, 6-Dimethyl-4-(8'-cyannap'üthyl-1 )-1 ,4-dlhydropyridin-3, 5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(1'-bromnaphthyl-2')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(chint-,lyl-2')-1,4-dShydropyridin-3,5-dicarbonsäurediisopropylester, 2,6-Dimethyl-4-(chinolyl-2l)-1,4-dShydropyridin-3,5-dicarbonsäuredi-n-propoxyäthylester, 1 ,2,6-Trimethyl-4-,(chinolyl-21 )-1 ,4-dinydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester, 2,6-Dimethyl-3,5-diacetyl-4-(chinolyl-2')-1,4-dihydropyrndin, 2,6-Diäthyl-4-(chinolyl-4')-dihydropyridin-3,5-dlcar1Donsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(chinolyl-5')-1,4-dShydropyridin 3,5-dicarbonsäuredipropargylester, 2,6-Dimethyl-4-(chinolyl-8')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediisopropylester, 2,6-Dimethyl-4-(chinolyl-8' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredi-ß-äthoxyäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(isochinolyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediisopropylester, 2,6-Dimethyl-4-(isochinolyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediallylester, 2,6-Dimethyl-4-(isochinolyl-3')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester, 2,6-Dimethyl-4-(isochinolyl-8')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredipropylester, 2,6-Dimethyl-4-(7'--nitrochinolyl-4')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester, 2,6-Dimethyl-4-(4'-methylchinolyl-8')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester, 2,6-Dimethyl-4-(7'-methoxy-isochinolyl-3')-1,4-dihydropyridin-3, 5-dicarbonsäurediäthylester.2,6-Dimethyl-4- (naphthyl-1 ' ) -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diisopropyl ester, 2,6-dimethyl-4- (2'-ethoxy-naphthyl-1 ') -1,4-d-hydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-1) -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid di-ß-methoxyethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dipropargyl ester, 2,6-diethyl-4- (naphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (2'-chloronaphthyl-1') -1,4-dihydropyridine -3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (2'-isopropoxynaphthyl-1 ') - 1,4-d-hydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (4'-methylnaphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-di-carboxylic acid diallyl ester, 2,6-dimethyl-4- (5h-bromonaphthyl-1 ') - 1,4-d-hydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-3,5-diacetyl-4- (naphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine, 1,2,6-trimethyl-4- (naphthyl-1' ) -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-2 ' ) -dihydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid diisopropyl ester, 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-2 ' ) -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diallyl ester, 2,6-dimethyl-4- (4'-trifluoromethylnaphthyl-1 ) -1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (8'-nitronaphthyl-1 ') -1,4-d-hydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester, 2,6-Dimethyl-4- (8'-cyannap'üthyl-1) -1, 4-dlhydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (1'-bromonaphthyl-2 ') - 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (quint-, lyl-2 ') - 1,4-d-hydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diisopropyl ester, 2,6-dimethyl-4- (quinolyl-2l) -1,4-d-hydropyridine-3,5-dicarboxylic acid di-n-propoxyethyl ester, 1, 2,6-trimethyl-4 -, (quinolyl-21) -1, 4-dinydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester, 2,6-dimethyl-3,5-diacetyl-4- (quinolyl-2 ') - 1,4-dihydropyrndin, 2,6-diethyl-4- (quinolyl-4') - dihydropyridine-3,5-dlcar1-donic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (quinolyl-5 ') -1,4-d-hydropyridine 3,5-dicarboxylic acid dipropargyl ester, 2,6-dimethyl-4- (quinolyl-8 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diisopropyl ester, 2,6-Dimethyl-4- (quinolyl-8 ') -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid di-ß-ethoxyethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (isoquinolyl-1 ') - 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diisopropyl ester, 2,6-dimethyl-4- (isoquinolyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diallyl ester, 2,6-Dimethyl-4- (isoquinolyl-3 ') - 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (isoquinolyl-8 ') - 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dipropyl ester, 2,6-dimethyl-4- (7 '- nitroquinolyl-4') - 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester, 2,6-dimethyl-4- (4'-methylquinolyl-8 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester, 2,6-Dimethyl-4- (7'-methoxy-isoquinolyl-3 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester.

Die neuen erfindungsgeuäßen Verbindungen sind als Arzneimittel verwendbar. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.The new compounds according to the invention can be used as medicaments. They have a broad and varied range of pharmacological effects.

Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen werden: 1) Die Verbindungen bewirken bei parenteraler und oraler, vorzugsweise perlingualer Applikation eine deutliche und langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitrit-ähnlichen herzentlastenden Effekt verstärkt. Sie beeinflussen bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.In detail, the following main effects could be demonstrated in animal experiments are: 1) The compounds effect in parenteral and oral, preferably perlingual Application a clear and long-lasting expansion of the coronary vessels. These Effect on the coronary vessels is through a simultaneous nitrite-like heart-relieving Reinforced effect. They influence or change the heart metabolism in the sense an energy saving.

2) Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitungssystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt, so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmerwirkung resultiert.2) The excitability of the stimulation and conduction system inside the heart is lowered so that one is detectable in therapeutic doses Anti-flicker effect results.

3) Der Tonus der glatten Gefäßmuskulatur wird unter der Wirkung der Verbindungen stark vermindert.3) The tone of the vascular smooth muscles is under the action of the Connections greatly diminished.

4) Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.4) The compounds lower blood pressure from normotensive and hypertensive Animals and can thus be used as antihypertensive agents.

5) Die Verbindungen haben stark muskulär-spasmolytische Wirkungen, die an der glatten Muskulatur des Magens, Darmtraktes, des Urogenitaltraktes und des Respirationssystems deutlich werden.5) The compounds have strong muscular-spasmolytic effects, those on the smooth muscles of the stomach, Intestinal tract, the urogenital tract and the respiratory system become clear.

6) Die Verbindungen beeinflussen den Cholesterin- bzw. Lipidspiegel des Blutes.6) The compounds influence the cholesterol or lipid level of the blood.

Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen überführt werden, wie Tabletten, Kapsein, Dragees, Pillen, Granulate, Aerosole, Sirupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, unter Verwendung inerter, nichttoxischer pharmazeutisch geeigneter Trägersubstanzen oder Lösungsmittel. Hierbei soll die therapeutisch wirksame Verbindung jeweils in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 90 Gewichtsprozent der Gesamtmischung vorhanden sein, d.h. in Mengen, die ausreichend sind, um den angegebenen Dosierungsspielraum zu erreichen.The new active ingredients can be converted into the customary formulations in a known manner be transferred, such as tablets, capsules, coated tablets, pills, granules, aerosols, Syrups, emulsions, suspensions and solutions, using inert, non-toxic pharmaceutically suitable carriers or solvents. Here the therapeutically active compound each in a concentration of about 0.5 to 90% by weight of the total mixture, i.e. in amounts that are sufficient in order to achieve the stated dosage range.

Die Formulierungen werden beispielsweise hergestellt durch Verstrecken der Wirkstoffe mit Lösungen und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z.B. im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können.The formulations are produced, for example, by stretching the active ingredients with solutions and / or carriers, if appropriate with use of emulsifiers and / or dispersants, e.g. in the case of use of water as the diluent, optionally organic solvents as auxiliary solvents can be used.

Als Hilfsstoffe Eeien beispielhaft aufgeführt: Wasser, nichttoxische organische Lösungsmittel, wie Paraffine (z.B. Erdölfraktionen), pflanzliche Öle (z.B. Erdnuß-/Sesamöl), Alkohole (z.B. Äthylalkohol, Glycerin), Glykole (z.B.Examples of auxiliary materials include: water, non-toxic organic solvents such as paraffins (e.g. petroleum fractions), vegetable oils (e.g. peanut / sesame oil), alcohols (e.g. ethyl alcohol, glycerine), glycols (e.g.

Propylenglykol, Polyäthylenglykol); feste Trägerstoffe, wie z.B. natürliche Gesteinsmehle (z.B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide), synthetische Gesteinsmehle (z.B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Zucker (z.B. Roh-, Milch- und Traubenzucker )g Emulgiermittel, wie nichtionogene und anionische Emulgatoren (z.B. Polyoxyäthylen-Fettsäure-Ester, Polyoxyäthylen-Fettalkohol-Äther, Alkylsulfonate und Arylsulfonate), Dispergiermittel (z.B. Lignin, Sulfitablaugen, Methylcellulose, Stärke und Polyvinylpyrrolidon) und Gleitmittel (z.B.Propylene glycol, polyethylene glycol); solid carriers, such as natural ones Ground rock (e.g. kaolins, clays, talc, chalk), synthetic ground rock (e.g. highly dispersed silica, silicates), sugar (e.g. raw, milk and grape sugar )G Emulsifiers such as nonionic and anionic emulsifiers (e.g. polyoxyethylene fatty acid esters, Polyoxyethylene fatty alcohol ethers, alkyl sulfonates and aryl sulfonates), dispersants (e.g. lignin, sulphite waste liquors, methyl cellulose, starch and polyvinylpyrrolidone) and Lubricant (e.g.

Magnesiumstearat, Talkum, Stearinsäure und Natriumlaurylsulfat).Magnesium stearate, talc, stearic acid and sodium lauryl sulfate).

Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise oral oder parenteral, insbesondere perlingual oder intravenös.The application takes place in the usual way, preferably orally or parenterally, especially perlingually or intravenously.

Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich außer den genannten Trägerstoffen auch Zusätze, wie Natriumcitrat, Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen, wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke, Gelatine und dergleichen enthalten.In the case of oral use, tablets can of course in addition to the carrier substances mentioned, additives such as sodium citrate and calcium carbonate and dicalcium phosphate together with various additives such as starch, preferably Contain potato starch, gelatin and the like.

Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum zum Tablettieren mitverwendet werden.Lubricants such as magnesium stearate and sodium lauryl sulfate can also be used and talc can also be used for tableting.

Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Eloxieren, die für orale Anwendungen gedacht sind, können die Wirkstoffe außer mit den obengenannten Hilfsstoffen mit verschiedenen Geschmacksaufbesserungen oder Farbstoffen versetzt werden.In the case of aqueous suspensions and / or anodizing, those for oral use are intended, the active ingredients can be used in addition to the above-mentioned auxiliaries various flavor enhancements or colorings can be added.

Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe unter Verwendung geeigneter flüssiger Trägermaterialien eingesetzt werden.In the case of parenteral use, solutions of the active ingredients can be used be used using suitable liquid carrier materials.

Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, bei intravenöser Applikation Mengen von etwa 0,001 bis 5 mg/kg, vorzugsweise etwa 0,005 bis 1 mg/kg Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen, und bei oraler Applikation beträgt die Dosierung etwa 0,5 bis 50 mg/kg, vorzugsweise 1 bis 10 mg/kg Körpereewicht pro Tag.In general, it has been found to be beneficial when administered intravenously Application amounts of about 0.001 to 5 mg / kg, preferably about 0.005 to 1 mg / kg Administer body weight per day for effective results, and at oral administration, the dosage is about 0.5 to 50 mg / kg, preferably 1 to 10 mg / kg body weight per day.

Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannteh Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Versuchstieres bzw. der Art des Applikationsweges, aber auch auf Grund der Tierart und deren individuellem Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß. Im Fall der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Rinzelgaben über den Tag zu verteilen. Für die Applikation in der~Humanmedizin ist der gleiche Dosierungsspielraum vorgesehen. Sinngemäß gelten hierbei auch die obigen Ausführungen.Nevertheless, it may be necessary to use those mentioned above Quantities vary, depending on the body weight of the test animal or the type of application route, but also on the basis of the animal species and their individual Behavior towards the drug or the type of its formulation and the Time or interval at which the administration takes place. So it may in some In some cases it is sufficient to manage with less than the aforementioned minimum amount, while in other cases the upper limit mentioned must be exceeded. in the If larger amounts are to be applied, it may be advisable to split them up in several To distribute small doses throughout the day. For application in human medicine the same dosage range is provided. The above also apply accordingly Executions.

Die Coronarwirkung folgender Beispiele wurde mit der Wirkung von Persantin verglichen, das die Sauerstoffsättigung im Coronarsinus bei einer Dosis von 0,3 mg/kg i.v. im Mittel um 23 0296 erhöht, bei 0,4 mg/kg i.v. um 34 °2% Rückkehr zum Ausgangswert nach 1 - 2 Stunden.The coronary effect of the following examples was compared to the effect of Persantin compared that the oxygen saturation in the coronary sinus at a dose of 0.3 mg / kg i.v. increased by 23 0296 on average, at 0.4 mg / kg i.v. by 34 ° 2% return to Initial value after 1 - 2 hours.

Tabelle 1 Patentbeispiel Dosis Anstieg d. 02- Rückkehr z. Aus- mg/kg i.v. Sättigung um gang n. ... Std. Beispiel 2 U,1 37 1,5 Beispiel 4 0,1 37 >1 Beispiel 5 0,05 35 1 Die Blutdruckwirkung und die Toxizität einiger erfindungsgemäßen Verbindungen sind aus der Tabelle II zu entnehmen.Table 1 Patent example dose increase d. 02- return z. The end- mg / kg iv saturation around n. ... hours Example 2 U, 1 37 1.5 Example 4 0.1 37> 1 Example 5 0.05 35 1 The blood pressure effect and the toxicity of some compounds according to the invention are shown in Table II.

Die angegebene Dosis in der 3. Spalte bezieht sich auf eine Blutdrucksenkung bei Hochdruckratte von mindestens 15 mm Hg.The dose indicated in the 3rd column relates to lowering blood pressure in hypertensive rats of at least 15 mm Hg.

T a b e l l e II Herstellungs- Tox. Maus Blutdrucksenkung beispiel Nr. mg/kg per os Hochdruckratte mg/kg per os Beispiel 4 >3000 ab 10,0 Beispiel 5 >3000 ab 10,0 Beispiel 10 >4000 ab 10,0 Beispiel 19 ~ ab 10,0 Beispiel 25 53000 ab 10,0 Die Coronarwirkung einiger erfindungsgemäßen Verbindungen ist exemplarisch in Tabelle III wiedergegeben: T a b e l l e III Herstellungs- deutlich erkennbarer Anstieg der Sauer- beispiel Nr. stoffsättigung im Coronarsinus 1 Coronarwirkung bei 0,2 mg/kg i.v. 2 Coronarwirkung bei 0,1 mg/kg i.v. 3 Coronarwirkung bei 2 mg/kg i.v. 4 Coronarwirkung bei 0,1 mg/kg i.v. 5 1 Coronarwirkung bei O ,05 mg/kg i.v. 6 Coronarwirkung bei 0,1 mg/kg i.v. 7 Coronarwirkung bei 0,02 mgvkg i.v. 8 Coronarwirkung bei 0,1 mgZkg i.v. 9 Coronarwirkung bei 3 mg/kg i.v. 10 Coronarwirkung bei 1 mg/kg i.v. T able II Manufacturing Tox. Mouse lowering blood pressure example no. mg / kg per os hypertension rat mg / kg per os Example 4> 3000 from 10.0 Example 5> 3000 from 10.0 Example 10> 4000 from 10.0 Example 19 ~ from 10.0 Example 25 53000 from 10.0 The coronary effect of some compounds according to the invention is shown by way of example in Table III: Table III Clearly identifiable increase in sour- example no. material saturation in the coronary sinus 1 coronary effect at 0.2 mg / kg iv 2 Coronary effects at 0.1 mg / kg iv 3 Coronary effects at 2 mg / kg iv 4 Coronary effects at 0.1 mg / kg iv 5 1 coronary effects at 0.05 mg / kg iv 6 Coronary effects at 0.1 mg / kg iv 7 Coronary effects at 0.02 mgvkg iv 8 Coronary effects at 0.1 mgZkg iv 9 Coronary effects at 3 mg / kg iv 10 Coronary effects at 1 mg / kg iv

T a b e 1 1 e III (Fortsetzung) Herstellungs- deutlich erkennbarer Anstieg der Sauer- bei spiel Nr. stoffsättigung im Coronarsinus 11 Coronarwirkung bei 0,5 mg/kg i.v. 12 Coronarwirkung bei 0,2 mg/kg i.v. 13 Coronarwirkung bei 5 mg/kg i.v. 14 w Coronarwirkung bei 1 mg/kg i.v. 16 Coronarwirkung bei 2 mg/kg i.v. 17 Coronarwirkung bei 2 mg/kg i.v. 18 Coronarwirkung bei 1 mg/kg i.v. 19 Coronarwirkung bei 0,05 mg/kg i.v. 20 Coronarwirkung bei 2 mg/kg i.v. 21 Coronarwirkung bei 2 mg/kg i.v. 22 Coronarwirkung bei 5 mg/kg i.v. 23 Coronarwirkung bei 5 mgskg i.v. 24 Coronarwirkung bei 5 mg/kg i.v. 25 Coronarwirkung bei 1 ng/kg i.v. 26 Coronarwirkung bei 0,5 mg/kg i.v. 27 Coronarwirkung bei 0,2 mg/kg i.v. T abe 1 1 e III (continued) Clearly identifiable increase in sour- for example no. material saturation in the coronary sinus 11 Coronary effects at 0.5 mg / kg iv 12 Coronary effects at 0.2 mg / kg iv 13 Coronary effects at 5 mg / kg iv 14 w coronary effects at 1 mg / kg iv 16 Coronary effects at 2 mg / kg iv 17 Coronary effects at 2 mg / kg iv 18 Coronary effects at 1 mg / kg iv 19 Coronary effects at 0.05 mg / kg iv 20 coronary effects at 2 mg / kg iv 21 Coronary effects at 2 mg / kg iv 22 Coronary effects at 5 mg / kg iv 23 Coronary effects at 5 mgskg iv 24 Coronary effects at 5 mg / kg iv 25 Coronary effects at 1 ng / kg iv 26 Coronary effects at 0.5 mg / kg iv 27 Coronary effects at 0.2 mg / kg iv

Die Coronarwirkung wurde an narkotisierten, herzkatheterisierten Bastardhunden durch Messung des Sauerstoffsättigungsanstiegs im Coronarsinus festgestellt.The coronary effects were demonstrated on anesthetized, cardiac catheterized bastard dogs determined by measuring the increase in oxygen saturation in the coronary sinus.

Herstellungsbeispiele Bespiel 1 Nach 8-stündigem Kochen einer Lösung von 7,8 g 1-Naphthaldehyd, 11,6 g Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 100 ml Methanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-1')-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester vom Fp.Production examples Example 1 After 8 hours of boiling a solution of 7.8 g of 1-naphthaldehyde, 11.6 g of methyl acetoacetate and 6 ml of conc. Ammonia in 100 ml of methanol was the 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-1 ') -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester of mp.

243-244 0C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 55 , der Theorie.243-244 0C (ethanol) obtained. Yield: 55, the theory.

Beispiel 2 Nach 6-stündigem Kochen einer Lösung von 7,8 g 1-Naphthalde-.Example 2 After 6 hours of boiling a solution of 7.8 g of 1-naphthalene.

hyd, 6,5 g Acetessigsäureäthylester und 6,5 g ß-Aminocrotonsäureäthylester in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediathylester vom Fp. 1960C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 64 % der Theorie.hyd, 6.5 g of ethyl acetoacetate and 6.5 g of ß-aminocrotonic acid ethyl ester in 100 ml of ethanol, the ethyl 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate was obtained of m.p. 1960C (ethanol). Yield: 64% of theory.

Beispiel 3 Durch 6-stündiges Kochen einer Lösung von 7,8 g 1-Naphthaldehyd, 10 g Acetylaceton und 6 ml konz. Ammoniak in 100 ml Äthanol wurde das 2,6-Dimethyl-3,5-diacetyl-4-(naphthyl-1')-1,4-dihydropyridin vom Fp. 2460 (Äthanol/Dimethylformamid) erhalten. Ausbeute: 47 ffi der Theorie.Example 3 By boiling a solution of 7.8 g of 1-naphthaldehyde, 10 g of acetylacetone and 6 ml of conc. Ammonia in 100 ml of ethanol gave 2,6-dimethyl-3,5-diacetyl-4- (naphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine with a melting point of 2460 (ethanol / dimethylformamide). Yield: 47 ffi of theory.

Beispiel 4 Nach 6-stündigem Erhitzen einer Lösung von 7,8 g 1-Naphthaldehyd und 14,3 g ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 50 ml Isopropanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-iD)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediisopropylester vom Fp. 1580C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 60 % der Theorie.Example 4 After heating a solution of 7.8 g of 1-naphthaldehyde and 14.3 g of isopropyl β-aminocrotonate in 50 ml of isopropanol for 6 hours, the 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-iD) -1,4-dihydropyridine-3 , 5-dicarboxylic acid diisopropyl ester of melting point 1580C (ethanol) was obtained. Yield: 60% of theory.

Beispiel 5 Nach 8-stündigem Kochen einer Lösung von 7,8 g 1-Naphthaldehyd, 18,9 g Acetessigsäure-B-n-propoxyäthylester und 6 ml konz. Ammoniak in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredi-ß-npropoxyäthylester vom Fp. 75-77°C (Isopropanol) erhalten.Example 5 After 8 hours of boiling a solution of 7.8 g of 1-naphthaldehyde, 18.9 g of acetoacetic acid-Bn-propoxyethyl ester and 6 ml of conc. Ammonia in 100 ml of ethanol gave the 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid di-β-n-propoxyethyl ester of melting point 75 ° -77 ° C. (isopropanol).

Ausbeute: 41 %0 der Theorie.Yield: 41% of theory.

Beispiel 6 Nach 8-stündigem Erhitzen einer Lösung von 7,8 g 1-Naphthaldehyd, 14 g Acetessigsäurepropargylester und 6 ml konz.Example 6 After heating a solution of 7.8 g of 1-naphthaldehyde, 14 g of propargyl acetoacetate and 6 ml of conc.

Ammoniak in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbon ester vom Fp. 1570C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 63 s der Theorie.Ammonia in 100 ml of ethanol became 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbon obtained ester of m.p. 1570C (ethanol). Yield: 63 s of theory.

Beispiel 7 Durch 6-stündiges Kochen einer Lösung von 8,0 g Tetralin-5-aldehyd, 6,5 g Acetessigsäureäthylester und 6,5 g ß-Aminocrotonsäureäthylester in 50 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(1 2' 3' ,4'-tetrahydronaphthyl-5' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 1650C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 56 % der Theorie.Example 7 The 2,6-dimethyl-4- (1 2 '3 ', 4'-tetrahydronaphthyl-5') -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester of melting point 1650C (ethanol) was obtained. Yield: 56% of theory.

Beispiel 8 Nach 10-stündigem Erhitzen einer Lösung von 9,5 g 2-Chlornaphthaldehyd, 13,0 g Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz.Example 8 After 10 hours of heating a solution of 9.5 g of 2-chloronaphthaldehyde, 13.0 g of ethyl acetoacetate and 6 ml of conc.

Ammoniak in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(2'-chlornaphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäured}-äthylester vom Fp. 1500C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 39 % der Theorie.Ammonia in 100 ml of ethanol was ethyl 2,6-dimethyl-4- (2'-chloronaphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate obtained with m.p. 1500C (ethanol). Yield: 39% of theory.

Beispiel 9 Nach 6-stündigem Erhitzen einer Lösung von 9,3 g 4-Methoxy-1-naphthaldehyd, 13,0 g Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz. Ammoniak in 100 ml ethanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(4'-methoxynaphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonSäurediäthylester vom Fp. 167-68°> (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 53 s der Theorie.Example 9 After 6 hours of heating a solution of 9.3 g of 4-methoxy-1-naphthaldehyde, 13.0 g of ethyl acetoacetate and 6 ml of conc. Ammonia in 100 ml of ethanol gave the 2,6-dimethyl-4- (4'-methoxynaphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester with a melting point of 167 ° -68 ° (ethanol). Yield: 53 s of theory.

Beispiel 10 Durch 10-stündiges Erhitzen einer Lösung von 7,8 g 1-Naphthaldehyd, 11,6 g Acetessigsäuremethylester und 4,0 g Methylaminhydrochlorid in 60 ml Pyridin wurde der 1,2,6-Trimethyl-4-(naphthyl-1 )-dihydropyridin-3, 5-dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 163-640C (Alkohol) erhalten. Ausbeute: 48 , der Theorie.Example 10 The 1,2,6-trimethyl-4- (naphthyl-1) dihydropyridine was obtained by heating a solution of 7.8 g of 1-naphthaldehyde, 11.6 g of methyl acetoacetate and 4.0 g of methylamine hydrochloride in 60 ml of pyridine for 10 hours -3, 5-dicarboxylic acid dimethyl ester of melting point 163-640C (alcohol) was obtained. Yield: 48, the theory.

Beispiel 11 Durch 8-stündiges Kochen einer Lösung von 11,8 g 4-Brom-1-naphthaldehyd, 13,0 g Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz.Example 11 By boiling a solution of 11.8 g of 4-bromo-1-naphthaldehyde, 13.0 g of ethyl acetoacetate and 6 ml of conc.

Ammoniak in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(4'-bromnaphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 212°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 54 % der Theorie. Beispiel 12 Nach 8-stündigem Kochen einer Lösung von 10,0 10,0 g 2-Äthoxy-1-naphthaldehyd, 6,5 g Acetessigsäureäthylester und 6>5 3-Am nocrotonsäureGthylester in 50 mi Äbbanol nol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(2'-äthoxynaphthyl-1')-1, 4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 166-70C (Äthanol) erhalten.The 2,6-dimethyl-4- (4'-bromonaphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester with a melting point of 212 ° C. (ethanol) was obtained from ammonia in 100 ml of ethanol. Yield: 54% of theory. Example 12 After 8 hours of boiling a solution of 10.0 10.0 g of 2-ethoxy-1-naphthaldehyde, 6.5 g of ethyl acetoacetate and 6> 5 3-amnocrotonic acid ethyl ester in 50 ml of ebanol nol, the 2,6-dimethyl-4 - (2'-ethoxynaphthyl-1 ') -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester of melting point 166-70C (ethanol) was obtained.

Ausbeute: 44 % der Theorie.Yield: 44% of theory.

Beispiel 13 Nach 10-stündigem Kochen einer Lösung von 11,8 g 4-Brom-1-naphthaldehyd, 11,6 g Acetessigsäuremethylester und 4,0 g Methylaminhydrochlorid in 60 ml Pyridin wurde der 1,2,6-Trimethyl-4-(4'-bromnaphthyl-1')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuremethylester vom Fp. 2060 (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 52 % der Theorie.Example 13 After boiling a solution of 11.8 g of 4-bromo-1-naphthaldehyde, 11.6 g of methyl acetoacetate and 4.0 g of methylamine hydrochloride in 60 ml of pyridine for 10 hours, the 1,2,6-trimethyl-4- (4 ' -bromnaphthyl-1 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid methyl ester of melting point 2060 (ethanol). Yield: 52% of theory.

Beispiel 14 Nach 8-stündigem Kochen einer Lösung von 7,8 g 2-Naphthaldehyd, 13,0 g Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz. Ammoniak in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-2')-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp.Example 14 After 8 hours of boiling a solution of 7.8 g of 2-naphthaldehyde, 13.0 g of ethyl acetoacetate and 6 ml of conc. Ammonia in 100 ml of ethanol was the 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-2 ') -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester of melting point.

1200C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 71 X der Theorie.1200C (ethanol) obtained. Yield: 71% of theory.

Beispiel 15 Nach 8-stündigem Kochen einer Lösung von 7,8 g 2-Naphthaldehyd, 13,0 g Acetessigsäureäthylester und 4,0 g Methylaminhydrochlorid in 500 ml Pyridin wurde der 1,2,6-Trimethyl-4-(naphthyl-2' )-1 , 4-dihydropyridin-3, 5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 1100C (Essigester/Petroläther) erhalten.Example 15 After boiling a solution of 7.8 g of 2-naphthaldehyde, 13.0 g of ethyl acetoacetate and 4.0 g of methylamine hydrochloride in 500 ml of pyridine for 8 hours, the 1,2,6-trimethyl-4- (naphthyl-2 ') - 1,4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylic acid diethyl ester of melting point 1100C (ethyl acetate / petroleum ether) was obtained.

Ausbeute: 49 « der Theorie.Yield: 49% of theory.

Beispiel 16 Nach 8-stUndigem Erhitzen einer Lösung von 7,8 g 2-Naphthyldehyd, 14,2 g Acetessigsäureallylester und 6 ml konz. Ammoniak in 50 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl-2')-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediallylester vom Fp.Example 16 After 8 hours of heating a solution of 7.8 g of 2-naphthyldehyde, 14.2 g of allyl acetoacetate and 6 ml of conc. Ammonia in 50 ml of ethanol was diallyl 2,6-dimethyl-4- (naphthyl-2 ') -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate of melting point.

1200 (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 69 % der Theorie.1200 (ethanol) obtained. Yield: 69% of theory.

Beispiel 17 Durch 8-stündiges Erhitzen einer Lösung von 7,8 g 2-Naphthaldehyd, 19,0 g Acetessigsäure-B-n-propoxyäthylester und 6 ml konz. Ammoniak in 50 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(naphthyl)-2' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsauredi-ß-n-propoxyäthylester vom Fp. 65-670C (Essigester/Petroläther) erhalten. Ausbeute: 43 ffi der Theorie.Example 17 By heating a solution of 7.8 g of 2-naphthaldehyde, 19.0 g of acetoacetic acid-Bn-propoxyethyl ester and 6 ml of conc. Ammonia in 50 ml of ethanol became the 2,6-dimethyl-4- (naphthyl) -2 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid di-ß-n-propoxyethyl ester of melting point 65-670C (ethyl acetate / petroleum ether ) obtain. Yield: 43 ff of theory.

Beispiel 18 Durch 8-stündiges Kochen einer Lösung von 11,7 g 1-Brom-2-naphthaldehyd, 14,0 g Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz.Example 18 By boiling a solution of 11.7 g of 1-bromo-2-naphthaldehyde, 14.0 g of ethyl acetoacetate and 6 ml of conc.

Ammoniak in 50 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(1'-bromnaphthyl-2')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 2100C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 48 % d. Theorie.Ammonia in 50 ml of ethanol was the ethyl 2,6-dimethyl-4- (1'-bromonaphthyl-2 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate obtained of m.p. 2100C (ethanol). Yield: 48% of theory Theory.

Beispiel 19 Nach 8-stündigem Kochen einer Lösung von 7.9 g Isochinolin-1-aldehyd, 6,5 g Acetessigsäureäthylester und 6,5 g ß-Aminocrotonsäureäthylester in 50 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(isochinolyl-1' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 2100 (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 59 % der Theorie.Example 19 After 8 hours of boiling a solution of 7.9 g of isoquinoline-1-aldehyde, 6.5 g of ethyl acetoacetate and 6.5 g of ß-aminocrotonic acid ethyl ester in 50 ml of ethanol, 2,6-dimethyl-4- (isoquinolyl-1 ') - 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester of melting point 2100 (ethanol) was obtained. Yield: 59% of theory.

Beispiel 20 Durch 6-stündiges Erhitzen einer Lösung von 7,9 g Isochinolin-3-aldehyd und 12,9 g ß-AminocrotonsäureEthylester in 80 ml Äthanol wurde der 2, 6-Dimet,hvl-4-(fsochj.nolgl-3 ,)-1,4-a1-hydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 2080ü' (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 68 ffi der Theorie.Example 20 By heating a solution of 7.9 g of isoquinoline-3-aldehyde and 12.9 g of ß-aminocrotonic acid ethyl ester in 80 ml of ethanol for 6 hours, the 2,6-dimet, hvl-4- (fsochj.nolgl-3,) - 1,4-a1-hydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester of melting point 2080 '(ethanol) was obtained. Yield: 68 ffi of theory.

Beispiel 21 Durch 6-stündiges Erhitzen einer Lösung von 7,9 g Isochinolin-3-aldehyd mit 14,3 g ß-Aminocrotonsäureisopropylester in 50 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(isochinolyl-3')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediisopropylester vom Fp.Example 21 By heating a solution of 7.9 g of isoquinoline-3-aldehyde with 14.3 g of isopropyl ß-aminocrotonate in 50 ml of ethanol for 6 hours, the 2,6-dimethyl-4- (isoquinolyl-3 ') -1,4- dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diisopropyl ester of melting point.

2450C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 74 % der Theorie.2450C (ethanol) obtained. Yield: 74% of theory.

Beispiel 22 Nach 8-stündigem Kochen einer Lösung von 7,9 g Isochinolin-3-aldehyd, 5,8 g Acetessigsäuremethylester und 5,8 g ß-Aminocrotonsäuremethylester in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(isochinolyl-3')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 2430C (Äthanol) erhalten.Example 22 After 8 hours of boiling a solution of 7.9 g of isoquinoline-3-aldehyde, 5.8 g of methyl acetoacetate and 5.8 g of ß-aminocrotonic acid methyl ester in 100 ml of ethanol, 2,6-dimethyl-4- (isoquinolyl-3 ' ) -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester of melting point 2430C (ethanol).

Ausbeute: 79 % der Theorie.Yield: 79% of theory.

Beispiel 23 Nach 8-stündigem Erhitzen einer Lösung von 7,9 g Chinolin-2-aldehyd, 11,6 g Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.Example 23 After heating a solution of 7.9 g of quinoline-2-aldehyde, 11.6 g of methyl acetoacetate and 6 ml of conc.

Ammoniak in 100 ml Methanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(chinolyl-2' )-1 ,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 1450C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 56 % der Theorie.Ammonia in 100 ml of methanol became the 2,6-dimethyl-4- (quinolyl-2 ' ) -1, 4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester of melting point 1450C (ethanol). Yield: 56% of theory.

Beispiel 24 Durch 9-stündiges Kochen einer Lösung von 7,9 g Chinolin-2-aldehyd, 11,6 g Acetessigsäuremethylester und 4,0 g Methylaminhydrochlorid in 70 ml Pyridin wurde der 1,2,6-Trimethyl-4-(chinolyl-2')-1,4-dShydroiyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 143,50C (Essigester/Petroläther) erhalten. Ausbeute: 38 s der Theorie.Example 24 By boiling a solution of 7.9 g of quinoline-2-aldehyde, 11.6 g of methyl acetoacetate and 4.0 g of methylamine hydrochloride in 70 ml of pyridine for 9 hours, the 1,2,6-trimethyl-4- (quinolyl-2 ' ) -1,4-d-Hydroiyridin-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester with a melting point of 143.50C (ethyl acetate / petroleum ether). Yield: 38 s of theory.

Beispiel 25 Durch 9-stündiges Kochen einer Lösung von 7,9 g Chinolin-4-aldehyd, 11,6 g Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz.Example 25 By boiling a solution of 7.9 g of quinoline-4-aldehyde, 11.6 g of methyl acetoacetate and 6 ml of conc.

Ammoniak in 50 ml Methanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(chinolyl-4')-1,4-dihydropyridin-3,5-dlcarbonsäuredimethylester vom Fp. 238-400C (Äthanol) erhaltene Ausbeute: 81 % der Theorie.Ammonia in 50 ml of methanol became the dimethyl 2,6-dimethyl-4- (quinolyl-4 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dlcarboxylate Yield obtained from melting point 238-400C (ethanol): 81% of theory.

Beispiel 26 Nach 6--stündigem Erhitzen einer Mösung ven Z aldehyd und 11,6 g ß-Am-)Aminocrotonsauremethylester in 50 ml Methanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(chinolyl-8')@@,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 250°0 (hthsnol) erhalten. Ausbeute: 57 % der Theorie Beispiel 27 Nach 8-stündigem Erhitzen einer Lösung von 10,0 g 7-Nitrochinolin-4-aldehyd und 12,9 g ß-Aminocrotonsäureäthylester in 100 ml Äthanol wurde der 2,6-Dimethyl-4-(7'-nitrochinolyl-4')-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 2210 (Alkohol) erhalten. Ausbeute: 43 s der Theorie.Example 26 After heating a solution of z aldehyde and 11.6 g of β-Am-) aminocrotonic acid methyl ester in 50 ml of methanol for 6 hours, 2,6-dimethyl-4- (quinolyl-8 ') @@, 4-dihydropyridine-3 , 5-dicarboxylic acid dimethyl ester with a melting point of 250 ° 0 (hthsnol) was obtained. Yield: 57% of theory. Example 27 After heating a solution of 10.0 g of 7-nitroquinoline-4-aldehyde and 12.9 g of ß-aminocrotonic acid ethyl ester in 100 ml of ethanol for 8 hours, the 2,6-dimethyl-4- (7'-nitroquinolyl-4 ') -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester of melting point 2210 (alcohol) was obtained. Yield: 43 s of theory.

Claims (4)

PatentansprücheClaims 1,4-Dihydropyridine der Formel in welcher R für einen bicyclischen Arylrest, der gegebenenfalls teilweise hydriert ist, steht und der mit dem 1,4-Dihydropyridinrest in jeder möglichen Position verknüpft ist und der gegebenenfalls durch 1 - 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy, Halogen, Nitro-, Cyan- und Trifluormethyl in beiden Kernen substituiert ist, steht und R1 für Wasserstoff oder einen Alkylrest steht und R2 für einen geradkettiger, verzweigten oder cyclischen Alkylrest, oder für einen Alkoxyrest, der geradkettig oder verzweigt, cyclisch, gesättigt oder ungesättigt und gegebenenfalls durch 1 - 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und/oder durch eine Hydroxygruppe substituiert ist, steht und R3 für Wasserstoff, einen Alkylrest oder einen Benzylrest steht.1,4-dihydropyridines of the formula in which R stands for a bicyclic aryl radical, which is optionally partially hydrogenated, and which is linked to the 1,4-dihydropyridine radical in every possible position and which optionally has 1 - 3 identical or different substituents from the group consisting of alkyl, alkoxy, halogen, Nitro, cyano and trifluoromethyl is substituted in both nuclei, and R1 is hydrogen or an alkyl radical and R2 is a straight-chain, branched or cyclic alkyl radical, or an alkoxy radical which is straight-chain or branched, cyclic, saturated or unsaturated and optionally is interrupted by 1-2 oxygen atoms in the chain and / or substituted by a hydroxyl group, and R3 is hydrogen, an alkyl radical or a benzyl radical. 2. Verfahren zur Herstellung von 1,4-Dihydropyridinen der Formel in welcher R für einen bicyclischen Arylreat, der gegebenenfalls teilweise hydriert ist, steht und der mit dem 1,4-Dihydropyridinrest in jeder möglichen Position verknüpft iet und der gegebenenfalls durch 1 - 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy, Halogen, Nitro-, Cyan- und Trifluormethyl in beiden Kernen substituiert ist, steht und R1 für Wasserstoff oder einen Alkylrest steht und R2 für einen geradkettigen, verzweigten oder cyclischen Alkylrest oder für einen Alkoxyrest, der geradkettig oder verzweigt, cyclisch, gesättigt oder ungesättigt und gegebenenfalls durch 1 - 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und/oder durch ein Hydroxygruppe substituiert ist, steht und R3 für Wasserstoff, einen Alkylrest oder einen Benzylrest steht dadurch gekennzeichnet, daß man g) ß-Di¢arbonylverbindungen der Formel R1-C0-CH2-COR2 (11) in welcher R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminen oder deren Salzen der Formel R3-NM2 ( III) in welcher R3 die oben angegebene Bedeutung hats gegebenenfalls nach Isolierung der hierbei entstehenden Enaminocarbonylverbindungen der Formel in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben mit Aldehyden der Formel RCHO (v) in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von Säurebindern, Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt oder b) Aldehyde der Formel RCH0 (V) in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit einer ß-Dicarbonylverbindung der allgemeinen Formel R1COCH2COR2 (II) in der R1 R2 und die oben angegebene Bedeutung haben, und einer Enaminocarbonylverbindung der Formel V in der 1 R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben in Gegenwart von Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt.2. Process for the preparation of 1,4-dihydropyridines of the formula in which R stands for a bicyclic arylate, which is optionally partially hydrogenated, and which is linked to the 1,4-dihydropyridine radical in every possible position and which is optionally substituted by 1 - 3 identical or different substituents from the group consisting of alkyl, alkoxy, halogen, Nitro, cyano and trifluoromethyl is substituted in both nuclei, and R1 is hydrogen or an alkyl radical and R2 is a straight-chain, branched or cyclic alkyl radical or an alkoxy radical which is straight-chain or branched, cyclic, saturated or unsaturated and optionally through 1-2 oxygen atoms in the chain is interrupted and / or substituted by a hydroxyl group, and R3 is hydrogen, an alkyl radical or a benzyl radical, characterized in that g) β-di ¢ carbonyl compounds of the formula R1-C0-CH2-COR2 (11) in which R1 and R2 have the meaning given above, with amines or their salts of the formula R3-NM2 (III) in which R3 has the o The meaning given has, if appropriate, after isolation of the resulting enaminocarbonyl compounds of the formula in which R1, R2 and R3 have the meaning given above with aldehydes of the formula RCHO (v) in which R has the meaning given above, in the presence of acid binders, water or inert organic solvents, or b) aldehydes of the formula RCH0 (V) in which R has the meaning given above, with a β-dicarbonyl compound of the general formula R1COCH2COR2 (II) in which R1, R2 and have the meaning given above, and an enaminocarbonyl compound of the formula V. in which 1, R2 and R3 have the meaning given above, reacts in the presence of water or inert organic solvents. 3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem 1,4-Dihydropyridin gemäß Anspruch 1.3. Medicines, characterized by a content of at least one 1,4-dihydropyridine according to claim 1. 4. Verfahren zur Herstellung von coronarwirksamen und antihypertensiven Mitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man 1,4-Dihydropyridin gemäß Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen vermischt.4. Process for the production of coronary and antihypertensive Agents, characterized in that 1,4-dihydropyridine according to claim 1 with inert, non-toxic, pharmaceutically suitable carriers mixed.
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